Nature丨團隊合作解析雄激素調控性別差異的分子細胞基礎

哺乳動物復雜性狀的性別差異是普遍存在的，并且與雄激素密切相關。然而，性別差異的分子和細胞特征及其雄激素的調節仍然缺乏。 

　　2024年4月10日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（分子細胞卓越中心）高棟團隊聯合北京大學白凡團隊、分子細胞卓越中心陳洛南團隊、深圳灣實驗室于晨團隊合作在Nature 在線發表題為“Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution”的研究論文，該研究構建了一個高維單細胞轉錄組圖譜，包括來自小家鼠17個組織的230多萬個細胞，并探索了性別和雄激素對分子程序和細胞群體的影響。 

　　該研究發現性別偏向的免疫基因表達和免疫細胞群，如2組先天淋巴樣細胞，是由雄激素調節的。與英國生物銀行數據集的整合揭示了性別偏倚疾病抗原呈遞中的潛在細胞靶點和風險基因富集。該研究為理解雄激素介導的性別差異奠定了基礎，并為靶向雄激素途徑作為性別偏見疾病的廣泛治療策略提供了重要證據。 

　　性別差異在人類發育、生理和疾病中普遍存在。使用RNA-seq (bulk RNA sequencing, RNA-seq) 探索轉錄組性差異已經有了一些重要的嘗試。在單細胞分辨率下對生理性別差異的調查有可能闡明性別偏見疾病的生物學基礎，并支持發展性別知情的診斷和治療策略。 

　　表型性別差異是由內源性因素和外源性環境暴露共同作用形成的。激素，尤其是雄激素和雌激素，被認為在很大程度上促成了性別偏倚的表型。雄激素的作用是通過與雄激素受體(AR)結合介導的，雄激素受體是一種依賴配體的核轉錄因子。針對AR和雄激素合成抑制雄激素途徑的藥物，包括恩雜魯胺和阿比特龍，給前列腺癌患者帶來了巨大的益處。更重要的是，最近的研究表明，結腸癌中抗PD-L1治療和黑色素瘤中BRAF/MEK靶向治療的女性偏向反應與AR活性相關。這些研究強調需要系統地探索雄激素如何調節性別差異，并研究針對性別偏倚疾病的雄激素途徑的應用潛力。 

　　性別差異與雄激素效應的分子表征（圖源自Nature） 

　　該研究描述了在單細胞分辨率的性別差異背景下，雄激素對分子和細胞程序的調節。該研究系統性地證明了雄激素在性別差異中的關鍵作用，并深入探究了雄激素調控性別差異的分子和細胞機理，為闡明性別差異性疾病的發生發展機制和開發靶向雄激素信號通路的潛在臨床治療策略提供了重要理論基礎。 

　　（來源：iNature） 

　　原文出處：Li F, Xing X, Jin Q, Wang XM, Dai P, Han M, Shi H, Zhang Z, Shao X, Peng Y, Zhu Y, Xu J, Li D, Chen Y, Wu W, Wang Q, Yu C, Chen L, Bai F, Gao D. Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution. Nature. 2024 Apr 10. doi: 10.1038/s41586-024-07291-6. Epub ahead of print. PMID: 38600383. 

  鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600383/