Nature醫學：臨床癌癥免疫治療傳重大捷報

　　近年來，免疫療法成為了一種有前景的癌癥治療方法。遺傳改造患者自身的免疫細胞來靶向腫瘤，現在這一策略在對當前無法治愈的一種惡性漿細胞疾病――多發性骨髓瘤的治療中取得了重大成功。相關的研究結果發布在《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上。

　　患者在接受了自體干細胞移植后，體內再度被輸入大約24億個遺傳改造T細胞。20名晚期患者其中的16人產生了顯著的臨床反應。科學家們發現患者能夠普遍很好地耐受這一T細胞治療，遺傳改造免疫細胞移行到了骨髓處顯示出長期的抗腫瘤能力。腫瘤復發通常與工程T細胞喪失有關。

　　論文的第一作者、馬里蘭大學醫學院醫學腫瘤學教授Aaron P. Rapoport博士說：“這一研究表明利用遺傳工程T細胞進行治療不僅安全，并在某些類型侵襲性多發性骨髓瘤患者中顯示出潛在的臨床效益。我們的研究結果為在骨髓瘤細胞免疫治療領域開展進一步的研究，幫助我們的患者取得更好的結果奠定了堅實的基礎。”

　　這項試驗是第一次報道利用遺傳工程T細胞來治療多發性骨髓瘤患者。Rapoport說，過去曾利用了這種方法來治療白血病和淋巴瘤。

　　在美國有7.7萬多人罹患多發性骨髓瘤，每年新確診病例達2.4萬人。患者只能接受化療及自體干細胞移植，但這些療法的長期反應率低，患者平均生存時間為3-5年。

　　Rapoport博士寫道：“大多數參與這項試驗的患者都獲得了有意義的臨床效益。其中一些患者在近3年后仍然處于緩解期。”

　　在這項臨床研究中，研究人員操控患者的T細胞表達了針對腫瘤抗原――癌癥睪丸抗原（CT抗原）的特異性受體：親和力增強的T細胞受體(TCR)。這里的靶CT抗原是NY-ESO-1和LAGE-1。研究報道，高達60%的晚期骨髓瘤表達NY-ESO-1和/或LAGE-1，這與腫瘤的增殖及預后不良之間存在關聯。根據Adaptimmune公司所說，這一試驗是第一次報告在人體中研究慢病毒載體介導的TCR基因表達。

　　在20名接受治療的患者中，14人（70%）在治療后三個月內接近完全緩解或是完全緩解。中值無進展存活期為19.1個月，總生存期為32.1個月。兩名患者在治療后三個月獲得了極好的部分反應。作者們提到反應率要好于標準自體干細胞移植。并且，沒有任何患者出現巨細胞活化綜合征或細胞因子釋放綜合征――在其他癌癥試驗中觀察到的輸注反應，表現為發燒、惡寒、低血壓或皮疹。未出現任何與治療相關的死亡。

　　馬里蘭大學醫務部副院長、馬里蘭大學醫學院著名教授E. Albert Reece說：“多發性骨髓瘤是一種可治療但卻基本無法治愈的癌癥。這項研究揭示了采用遺傳工程T細胞進行免疫治療有望增強機體對癌癥的攻擊能力，為患者提供更好的治療及控制他們的疾病。”