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  • 發布時間:2019-02-26 14:39 原文鏈接: Nature子刊:一種特殊核酸內切酶可以作為癌癥治療靶標

      在健康人的DNA復制和DNA修復過程中,會形成具有單鏈末端的分枝或瓣狀DNAs。這些單鏈瓣狀DNA可通過FEN1這樣的酶而被切除,以修復DNA其雙鏈狀態的完整性。

      在健康人的DNA復制和DNA修復過程中,會形成具有單鏈末端的分枝或瓣狀DNAs。這些單鏈瓣狀DNA可通過FEN1(瓣狀核酸內切酶)而被切除,以修復DNA其雙鏈狀態的完整性。

      在臨床預后更差的癌細胞中,已經觀察到了更高水平的FEN1,并且當缺乏其他支持性的DNA損傷反應蛋白時,這些細胞更加依賴于這個修復酶。這些細胞是敏感的,并且會在FEN1被阻斷的時候死亡——一個術語叫做合成致死。防止FEN1此類酶的作用,也許是一種選擇性地殺死這些癌細胞的方法。

      來自謝菲爾德大學、阿斯利康制藥公司的科學家組成的一個跨學科團隊,以前詳細地證實了結合和阻斷FEN1的抑制劑,以提供了關于“該蛋白的功能是如何被阻斷”的線索。

      在這項研究中,他們對于“在DNA損傷反應中,FEN1對細胞功能的影響”的詳細研究,又做出了進一步的補充。來自謝菲爾德大學化學系的Jane Grasby教授帶領了這個研究小組,他們把相關研究結果發表在Nature Chemical Biology雜志上。

      Grasby教授說:“多年來,我們一直想了解FEN1在人類DNA復制和修復中起了什么作用。與阿斯利康制藥公司合作,并運用這些知識來潛在地干預一種嚴重的人類疾病,我們深感激動榮幸。”

      在阿斯利康的合作是由Steve Durant博士、Cliff Jones博士和Willem Nissink博士帶領完成的。Durant博士說:“這是我們、謝菲爾德大學和生物科技公司Pelago之間的一次奇妙合作。這確實加深了我們對于‘先前被確認為FEN1抑制劑的一組特定化合物如何發揮作用’的理解。這一見解可以幫助我們開發阻斷核酸酶的方法,核酸酶是在細胞DNA損傷反應中的一個重要酶家族,阿斯利康公司的戰略重點在于腫瘤藥物開發。”

      總而言之,這個國際科學家小組發現了化合物是如何阻斷FEN1的,這種酶對于DNA損傷反應和癌癥治療靶標,是至關重要。


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