并非所有攜帶癌基因的細胞都會導致惡性轉化,目前普遍認為,癌癥發生的關鍵在于額外的基因損傷,通過使早期癌細胞生長并侵害正常細胞,最終導致癌癥。近日,耶魯大學的研究人員發現了另一種引發癌癥的細胞機制——細胞分裂速度(cell cycling speed),該研究成果發表在《nature communications》期刊。

科研人員選用急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML),這是一種侵襲性的血癌,在人類癌癥中,突變數最低。研究者通過將一種可誘發白血病的癌基因MLL-AF9導入小鼠基因組中,然后跟蹤單個粒-巨噬細胞祖細胞(granulocyte–macrophage progenitors,GMPs)。

MLL-AF9介導的單個造血細胞轉化
結果發現,雖然絕大多數細胞保持正常,但少數分裂最快的細胞幾乎總是惡性的。可以得出,表達MLL融合癌基因的GMPs可以產生兩種類型的后代:攜帶癌基因的分化后代和最終發展為致死性AML的惡性祖細胞。這種二元體系提供了一個獨特的機會,通過剖析分子和細胞的差異來探究惡性腫瘤的發生機制。
資深作者兼耶魯大學干細胞中心的細胞生物學助理教授和研究員Shangqin Guo提到,許多有致癌基因的人多年來一直保持健康,這種情況下,你不得不懷疑 “突變導致癌癥” 的教條是否完全正確。此外,因為干細胞在衰老過程中通常會經歷功能衰退,這就要求更健康的干細胞能夠更快地分裂以修復受損組織。而細胞增殖的加快可能解釋了為什么隨著年齡的增長,人們更容易患癌癥。
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