DNA通常是螺旋梯一樣的雙螺旋,這種結構是最具代表性的生物學圖標之一。實際上DNA還有一種獨特的形態,那就是纏結在一起的四鏈體結構。在體外實驗中,富含鳥嘌呤的DNA鏈很容易形成四鏈體。之前也有研究證明,四鏈體結構的確存在于人類活細胞中,而且這些結構可能具有重要的生物學功能。
倫敦帝國理工學院的研究人員在Dr Marina Kuimova和Ramon Vilar教授的領導下,開發了一種能夠在活細胞中檢測四鏈DNA的熒光分子,為人們揭開了這種結構的神秘面紗。相關論文發表在九月八日的Nature Communications雜志上。
雖然人們已經在人類基因組中發現了一些DNA四鏈體結構,但還不清楚它們的確切作用。有研究表明,DNA四鏈體在癌基因附近的區域特別普遍。“越來越多的證據顯示,DNA四鏈體結構涉及了基因的開和關,”Vilar教授介紹道。
“如果這一點得到證實,那么四鏈體將會成為治療癌癥等疾病的重要靶標。不過,要闡明四鏈DNA的具體作用,就需要在活細胞中進行研究。我們開發的熒光分子就能做到這一點,可以幫助人們直接在活細胞中實時監控四鏈體的行為。”
研究人員在體外培養的人骨癌細胞中進行了研究,用顯微鏡實時觀察了熒光分子與四鏈DNA的相互作用。研究顯示,這種熒光分子可以區別雙螺旋DNA和四鏈DNA,因為它結合四鏈體時發光時間更長。(延伸閱讀:雙螺旋六十周年 Nature子刊公布重大新發現)
研究人員通過這種方法觀察到了另一種分子取代熒光分子的過程,這種分子能夠很好的與四鏈體結合。這說明熒光分子可以用來尋找與四鏈體結合的其他分子。
“在此之前,人們成像細胞中的四鏈體必須先固定細胞。但這種操作會殺死細胞,難以確定動態環境中的四鏈體行為,”文章的共同作者Arun Shivalingam說。
Vilar教授補充道:“我們的熒光分子可以在活細胞中驗證四鏈體的潛在結合分子,這無疑會大大加快這些DNA結構的研究進展。”
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