Nature子刊：治愈白血病的秘訣

　　科學家們發現，引起細胞衰老的機制可以幫助人們對抗癌癥。巴黎狄德羅大學的一項新研究向人們展示，急性早幼粒細胞白血病的定向治療會引起一系列分子事件，使白血病細胞衰老，并在此基礎上治愈患者。研究指出，這一作用模式也可以用于治療其他類型的癌癥。文章發表在Nature旗下的Nature Medicine雜志上。

　　急性早幼粒細胞白血病APL，是由融合蛋白PML-RARA引起的，這種蛋白干擾了核受體的信號傳導和PML核體的裝配。目前人們一般用維甲酸RA和砷劑對這一疾病進行定向治療，接受這種治療的患者可以恢復健康，但人們還不了解這些藥物對癌細胞的具體作用。據介紹，APL是唯一能夠被定向治療徹底治愈的惡性疾病。

　　此前，巴黎狄德羅大學的Hugues de Thé's教授經研究發現，維甲酸和砷劑的結合可以觸發不同的通路，導致PML-RARA發生降解，從而清除白血病干細胞。但研究者們還不清楚這兩個事件之間的關聯，為此他們進一步解析了定向治療的細胞和分子機制。

　　研究人員在這項新研究中，揭示了根除白細胞所需的必要因子，展示了藥物引起的一系列重要事件。研究顯示，維甲酸RA和砷劑的治療，令白血病細胞進入衰老階段，從而抑制它們的增殖。

　　研究人員發現，經藥物治療之后，p53蛋白成為了細胞生死的仲裁者，它能夠通過PML核體觸發細胞衰老。PML核體是正常細胞中的球形結構，但白血病中的PML/RARA擾亂了它的結構。研究顯示，維甲酸RA和砷劑的治療可以令PML核體恢復，激活p53并引起細胞衰老。這一系列事件(藥物治療、ML/RARA降解，核體重新形成，p53激活)中的任何一環缺失，都會導致治療失效。

　　維甲酸和砷劑的結合治療，通過上述機制消滅疾病細胞，幫助患者恢復健康。這種治療方式可以使患者免于接受化療，避免許多嚴重的副作用。

　　這項研究為人們展示了維甲酸RA和砷劑成功治療APL的作用機制。研究人員指出，在其他類型的癌癥中激活同樣的PML/p53通路，可能也有不錯的治療效果。