Nature子刊：癌癥、衰老和炎癥的關鍵機制

　　 生物通報道： 端粒是位于染色體末端的長重復DNA序列，像帽子一樣保護DNA上的重要遺傳學信息不受損害。正常細胞每分裂一次，其端粒就會隨之縮短。當端粒縮短到一定程度時，就會發信號讓細胞永久停止分裂，影響組織的再生能力，引起一些老年病。癌細胞能提升端粒酶水平，延長自己的端粒以便無限分裂。

　　此前人們發現，自由基累積帶來的氧化壓力會加速端粒縮短。匹茲堡大學的研究團隊十一月七日在Nature Structural and Molecular Biology雜志上發表文章，揭示了自由基影響端粒延伸的分子機制。這一機制對于癌癥、衰老和炎癥都非常關鍵。

　　自由基累積造成的氧化壓力與許多人類疾病有關，比如炎癥和癌癥。自由基損傷也在衰老過程中逐漸累積。那么，氧化壓力對端粒有怎樣的影響呢？研究人員對此進行了深入研究。他們本以為氧化損傷會使端粒酶無法工作，“我們驚訝的發現，端粒酶可以延伸有氧化損傷的端粒，”領導這項研究的Patricia Opresko介紹到。“事實上，氧化損傷似乎會促進端粒延伸。”

　　不過，組成端粒的DNA元件受到氧化損傷，會對端粒酶的活性產生很大影響。研究顯示，端粒酶能添加一個受損的DNA前體分子到端粒末端，但無法再繼續添加其他DNA分子。

　　這項研究表明，氧化壓力加速端粒縮短的機制是損害DNA前體分子而不是端粒本身。這些信息可以幫助人們保護健康細胞的端粒對抗炎癥和衰老。此外，氧化DNA元件是抑制端粒酶活性的新途徑，這種策略有望用于治療癌癥。

　　癌細胞的端粒維持，大多是通過端粒酶激活實現的。不過，當端粒酶失活或不足的情況下，癌細胞還擁有另一種加長端粒的途徑，即端粒替代延長機制（ALT）。科學家們已經找到了能在癌細胞中觸發ALT的有效工具，可以幫助人們深入理解ALT的具體機制。

　　不少人認為較長的端粒可以避免細胞衰老，讓細胞更健康。但加州大學舊金山分校（UCSF）領導的一項基因組研究指出，兩個與長端粒有關的常見基因突變，會使一種致命腦瘤（神經膠質瘤Gliomas）的風險顯著增加。這項研究發表在Nature Genetics雜志上。

　　在人類細胞中，端粒縮短是衰老的一個標志性事件。Emory大學醫學院的科學家們發現，膳食補充劑α-硫辛酸（ALA）能夠激活端粒酶促進端粒延伸，在動脈硬化小鼠模型中起到保護作用。這項研究發表在Cell Reports雜志上，為人們開辟了治療慢性疾病的新途徑。