Nature重大發現：用常見激素治療乳腺癌

　　根據發表在7月8日《自然》（Nature）雜志上的一項新研究顯示，將一種廉價且可以廣泛獲取的雌激素——黃體酮（progesterone）添加到治療方案中，未來將有可能讓大約一半的乳腺癌患者受益。

　　當前主要是采用他莫昔芬（tamoxifen）一類的雌二醇受體阻斷劑來治療由雌激素雌二醇（oestrogen）推動的腫瘤。

　　盡管眾所周知，腫瘤中包含黃體酮受體的婦女具有更好的前景。但數十年來科學家們一直無法確定其背后的原因。

　　在這篇Nature文章中，來自英國癌癥研究院劍橋研究所和澳大利亞阿德萊德大學的科學家們揭示出了，在乳腺癌細胞中黃體酮受體（PR）與雌二醇受體(ERα) “對話”改變它們的行為，最終減慢腫瘤生長的機制。

　　研究人員證實，PR不僅是一個ERα誘導基因靶標，還是一個可調控其行為的ERα結合蛋白。在存在激動劑配體的情況下，PR可結合ERα操控乳腺癌細胞中的ERα染色質結合事件，促成一個與好的臨床結局相關的獨特基因表達程序。黃體酮可以抑制雌二醇介導的ERα+細胞系異種移植物和原發性ERα+乳腺腫瘤移植體生長，當與一種ERα拮抗劑聯合使用時可提高這些抗增殖效應。

　　他們發現PR編碼基因PGR拷貝數丟失是ERα+乳腺癌的一個共同特征，這解釋了在一部分病例中PR水平較低的現象。研究結果表明PR發揮分子變阻器作用控制了ERα染色質結合和轉錄活性，對于與乳腺癌的預后及治療干預具有重要意義。

　　研究的領導者、英國癌癥研究院Jason Carroll博士說：“我們采用一種尖端技術梳理闡明了黃體酮受體在乳腺癌中所起的至關重要的作用——這一謎題曾讓科學家們困惑多年。”

　　“這是一項重要的實驗室研究，幫助解釋了一些乳腺癌患者有著較好前景的原因。最重要的是，它為開展臨床實驗來調查往雌二醇受體靶向藥物中添加黃體酮的潛在利益提供了一個有力的范例，這有可能將改善對大多數激素驅動乳腺癌的治療。”

　　研究人員說，在英國每年有大約5萬新增乳腺癌病例，大約一半將有可能會從這一研究發現中受益。

　　英國癌癥研究院資深科學聯絡官員Emma Smith博士說：“這項令人興奮的研究演示了一種廉價、安全且可以廣泛獲取的藥物如何有可能改善大約一半乳腺癌患者的治療。得益于科學研究，現在約 70%的乳腺癌婦女生存期可超過20年——但還有更多的工作要做，除非我們找到所有乳腺癌形式的治愈方法，否則我們將不會停下腳步。”