Nature：哈佛大學開發出通用型癌癥疫苗，或治療多種癌癥

癌癥是全球主要的公共衛生問題，近年來，由于飲食、環境、人口的老齡化等因素，全球癌癥發病率不斷增長，癌癥作為主要死因的情況日益突出。

根據國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥數據，中國已經成為了名副其實的癌癥大國。作為世界上的人口大國，中國的癌癥數據不容樂觀，不論是新發人數還是死亡人數，中國都位居全球第一。

迄今為止，治療癌癥可用的工具是化學療法、放射療法和手術。在治療癌癥的路上，醫學研究人員一直在探索與癌癥作斗爭的疫苗，例如，針對HPV相關疾病的疫苗的開發降低了宮頸癌和其他類型癌癥的風險。而這些疫苗大部分都是治療型疫苗，以腫瘤細胞表達的特定表面蛋白為目標，一旦這些表面蛋白突變，疫苗的保護性也會隨之下降。

近日，美國哈佛大學的研究人員在國際頂尖期刊" Nature "上發表了一篇題為" A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack "的研究論文。

研究人員開發了一種新型更通用的疫苗，設計了一種全新的癌癥疫苗，該疫苗可幫助免疫系消除腫瘤防御系統來摧毀癌癥，可以誘導不同的T細胞和自然殺傷細胞進行協同攻擊，這樣能發揮更廣泛的免疫功能。研究人員認為，該疫苗可用于治療多種癌癥。

在該研究中，研究人員開發了一種針對腫瘤免疫逃逸機制的概念性新癌癥疫苗。該疫苗針對的是腫瘤表面的MICA和MICB應激蛋白，當人體由于癌癥而受到過多DNA損傷時，會大量產生這兩種應激蛋白，但在健康細胞中幾乎檢測不到。

這種疫苗的工作原理是消除腫瘤使用的主要防御策略之一，疫苗誘導的抗體抑制了腫瘤細胞對MICA和MICB進行分割，減少它們激活免疫細胞的可能性，從而逃避免疫攻擊。當附著在腫瘤表面上的MICA和MICB蛋白脫落后，腫瘤就可以自由生長。

同時，增強了自然殺傷細胞的細胞毒性功能，并增加了T細胞的交叉呈遞，加速免疫系統消滅腫瘤。

該疫苗通過增加腫瘤細胞表面蛋白質的密度來破壞這種切割過程，研究人員稱之為“激發保護性免疫”。

MICA/B 疫苗的設計

在MICB轉基因小鼠中進行了疫苗接種實驗，類似于人類癌細胞，研究顯示，接種疫苗的小鼠抑制MICB脫落至無法檢測的水平，并顯著增加黑色素瘤細胞MICB的細胞表面蛋白密度，該疫苗在控制表達MICB或MICA的黑色素瘤細胞和淋巴瘤細胞方面顯示出顯著功效。

腫瘤細胞表面的 MICB 水平

為了評估疫苗誘導的免疫記憶，在初始免疫4個月后，用黑色素瘤再次攻擊小鼠，發現小鼠完全受到保護。

此外，研究人員還測試了預防腫瘤的轉移性和復發性，通過在手術切除原發性腫瘤后對小鼠進行免疫，研究使用了兩種自發轉移模型，黑色素瘤模型和三陰性乳腺癌模型。

研究顯示，疫苗大大減少了手術后1個多月在兩種模型中檢測到的肺轉移的數量，肺切片的組織學分析進一步表明，與對照組相比，疫苗導致轉移數量和大小顯著減少。

疫苗在兩種自發轉移模型中的療效

同樣，研究人員還在非人類靈長類動物恒河猴中測試了疫苗安全性和免疫原性。研究顯示，所有四只恒河猴在免疫后都產生了抗MICA和抗MICB抗體，并且隨著隨后的加強免疫，滴度增加了100-1000倍，免疫后沒有發現臨床副作用，為疫苗的安全性提供了初步證據。

研究人員認為，該疫苗可用于治療多種癌癥患者的多種癌癥。

研究人員指出，有跡象表明疫苗與放射治療結合使用時效果更好。他們現在正在設計一項臨床試驗，將在人體中測試這種新疫苗。

責編 |風立宵

校對|喬維鈞

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參考資料：

[1]Badrinath, S., Dellacherie, M.O., Li, A. et al. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature 606, 992–998 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4