Nature：揭示癌細胞“腐化”鄰近的健康細胞，促進癌癥生長

　　一項新的研究揭示緊鄰腫瘤周圍的健康細胞變得更像干細胞，從而支持癌癥生長。這一發現是利用英國弗朗西斯克里克研究所IlariaMalanchi實驗室的研究人員開發的一種新技術取得的。這種技術可用于研究腫瘤周圍的組織，即腫瘤微環境（tumour microenvironment），其中已知腫瘤微環境會影響癌癥的生長和擴散以及治療反應。相關研究結果發表在2019年8月29日的Nature期刊上，論文標題為“Metastatic-niche labelling reveals parenchymal cells with stem features”。

圖片來自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1487-6。

　　Ilaria說，“我們的新技術使我們能夠以前所未有的精確度研究腫瘤微環境中的細胞變化。這有助于我們了解這些變化如何與腫瘤生長和轉移相關，從而使我們能夠制定更好的策略來治療這種疾病。”

　　“我們發現腫瘤微環境中的非癌細胞（non-cancerous cell）返回到干細胞樣狀態（stem-cell like state），因而實際上支持癌癥生長。通過腐蝕鄰近細胞，癌癥改變了它所在的局部環境，從而支持其自身的存活。”

　　這種新技術依賴于經過基因改造后釋放一種細胞穿透性熒光蛋白的癌細胞，這種熒光蛋白可被與癌細胞相鄰的健康細胞攝取。這些顏色標記的細胞可被鑒定出來，并且與未與腫瘤接觸的其他未被標記細胞進行比較。Ilaria實驗室的研究人員在小鼠中使用這種方法來研究已擴散到肺部的乳腺癌周圍的細胞。來自德國弗里茨利普曼研究所Alessandro Ori實驗室的數據證實這些經過標記的細胞與未標記的細胞產生不同的蛋白。

　　這些研究人員發現，與在腫瘤微環境外部發現的肺細胞不同，肺部中經過標記的細胞具有干細胞樣特征。他們證實在實驗室進行三維培養時，來自小鼠肺部的這些細胞支持腫瘤生長，這表明它們有助于癌癥的存活和生長。

　　為了進一步測試腫瘤微環境中這些干細胞樣細胞的潛力，Ilaria與英國惠康基金會-MRC干細胞研究所的Joo-Hyeon Lee合作。Lee利用它們培養肺部類器官或“微型肺部（mini-lung）”。

　　這些未標記的健康肺細胞形成的微型肺部主要由肺泡上皮細胞組成。相比之下，取自腫瘤微環境的經過標記的細胞出乎意料地形成具有更廣泛細胞類型的微型肺部。

　　Lee解釋道，“令我們吃驚的是，我們發現從鄰近癌細胞獲取蛋白的細胞獲得了干細胞樣特征。它們能夠改變自己的命運而成為不同的細胞類型。這證實了癌癥對它的鄰近細胞的強大影響，使得它們易于發生變化。”

　　這些研究人員希望他們的方法將被其他科學家所采用，以獲得對癌癥引發的局部變化的更深入了解，這些變化有助于癌癥生存、擴散和對治療產生抵抗性。

　　這種方法的潛在應用并不局限于癌癥---類似的方法可以讓科學家們研究體內不同細胞類型之間的相互作用。