在一項新的研究中,來自蘇格蘭愛丁堡大學的研究人員首次發現了一種負責修復受損肝臟組織的細胞,即ANXA2+遷移性肝細胞亞群(ANXA2+ migratory hepatocyte subpopulation)。他們揭示了這些新發現的細胞如何遷移到肝臟中的受損部位,從而為人們了解肝臟自我修復的方式提供了新的視角。這些發現可能促進利用肝臟在受損后再生的獨特能力的開發新的療法。相關研究結果于2024年5月1日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Multimodal decoding of human liver regeneration”。
在急性肝功能衰竭期間,這種修復和再生的能力往往不堪重負,患者需要進行緊急肝移植才能恢復肝功能。
在這項新的研究中,這些作者研究了來自急性肝衰竭患者的人體肝組織,以尋找肝功能迅速喪失后細胞增殖和再生的跡象。他們發現,在這些肝組織種,相當一部分細胞保留了增殖能力。然而,患者的肝臟仍有大量區域受損,這表明在再生過程中,細胞增殖以外的過程也至關重要。
他們對健康和再生性的人體肝臟組織中每個肝細胞內的基因進行了分析,以更好地了解這種再生過程。他們采用了一種名為單細胞RNA測序的前沿技術。他們的研究結果發現了一種以前未被發現的傷口愈合肝細胞群體,它們在人體肝臟再生過程中出現,促進了肝臟恢復。他們利用特殊成像技術在小鼠體內觀察這些傷口愈合肝細胞。
在肝臟再生過程中,所謂的先導細胞(leader cell)會出現在健康組織的邊緣,將這種組織拉到一起以關閉傷口,這類似于割傷后皮膚的愈合過程。他們的成像技術還顯示,這個愈合傷口的肝細胞群體出現在細胞增殖開始之前。
圖片來自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07376-2
廣泛感染是急性肝衰竭后的一個主要問題。當肝臟受損時,腸道中的細菌會逃逸到肝臟中。如果肝臟無法清除感染,就會導致敗血癥。肝臟可能會在細胞增殖之前優先愈合傷口,以恢復腸道-肝臟屏障,防止細菌擴散。
論文通訊作者、愛丁堡大學炎癥研究中心的Neil Henderson教授說,“前沿技術使我們能夠首次對人類肝臟再生進行高清晰度研究,促進了對肝臟修復至關重要的細胞類型的鑒定。我們希望,我們的發現將加速發現肝病患者急需的新療法。”
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