Nature：ALS背后的遺傳改變

　　一項發表在《Nature》上的新研究進一步提供證據，說明細胞骨架通路的改變可能會刺激肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)。這項研究是由馬薩諸塞大學的研究人員領導的，他們利用外顯子組測序來尋找家族性ALS背后的遺傳改變。

　　肌萎縮性脊髓側索硬化癥又稱路格瑞氏癥(Lou Gehrig's disease)，俗稱為漸凍人癥，是一種漸進和致命的神經退行性疾病。起因是中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元(motor neuron)退化所致。英國著名的理論物理學家霍金便患有此種疾病。

　　研究人員對兩個家族性ALS的大家庭成員進行了外顯子組測序，在PFN1基因中發現了多個ALS相關的突變。PFN1編碼了profilin蛋白，它與肌動蛋白相互作用，協助它從單個亞基生長成肌動蛋白絲，這讓它成為與ALS相關的一系列細胞骨架相關基因中的最新一員。

　　過去的遺傳研究發現了在ALS中改變的一些基因，包括參與細胞骨架功能或RNA加工的基因。即使是這樣，近半數家族性ALS的遺傳因素仍不確定。因此，馬薩諸塞大學神經學研究人員John Landers及其同事認為，關注患有此病的家族，也許能找到新的遺傳因素。

　　在研究的第一階段，他們對每個家庭的兩名成員開展了外顯子組測序。利用NimbleGen的SeqCap EZ外顯子組芯片，他們捕獲了每個個體的蛋白編碼序列，并利用Illumina的GAII或HiSeq 2000以150倍的深度對外顯子組進行了測序。隨后，研究人員通過Sanger測序檢驗了可疑的變異。在兩個家庭中，患有ALS的個體攜帶了PFN1基因的突變，這似乎是以顯性方式遺傳的，盡管兩個家庭所檢測到的突變性質有差別。