NatureMedicine：一種口服細菌補充劑解鎖代謝綜合征

　　在一項新的研究中科學家們證實，含有巴氏殺菌形式的A. muciniphila口服細菌補充劑能有效改善前驅糖尿病，并能通過改善有心血管疾病風險的代謝標志物對心臟代謝健康產生益處。近年來已有多項研究表明，人體腸道細菌的組成在如代謝綜合征等肥胖相關疾病中擔任重要角色，通過對腸道中特定菌株的管理可以調整腸道細菌的平衡，從而成為代謝類疾病的有效治療途徑。

　　生活在腸道內粘液層的細菌A. muciniphila 因其存在潛在的健康促進作用而引起了研究學者們相當大的興趣。早在2007年，比利時魯汶大學Louvain藥物研究所的研究員Patrice Cani教授與荷蘭瓦赫寧根大學的Willem de Vos教授共同領導了一項研究，首次證明了A. muciniphila 能夠緩解小鼠肥胖和2型糖尿病的發展。

　　10年后的某天，該團隊又“偶然”地發現，給予小鼠一種經巴氏殺菌的A. muciniphila，而非活性的A. muciniphila，對胰島素抵抗、高膽固醇血癥和肥胖等心血管疾病危險因素有更大的保護作用。既然小鼠試驗出現這一令人驚喜的結果，那么在人體試驗中能否出現與小鼠試驗中相同的益處呢？研究團隊帶著這一疑問，繼續前行。

　　近日，他們交出了最新的答卷。第一作者Clara Depommier博士評價道：“這項研究為未來臨床干預的發展提供了一個希望的開端，我們的研究結果表明含有A. muciniphilain的口服補充劑將對超重或肥胖胰島素抵抗者產生重要影響。”相關內容已發表于Nature Medicine。

https://doi.org/10.1038/s41591-019-0495-2.

　　尋找人體試驗方法

　　為了能夠在人體進行有效性的試驗，研究人員們首先通過合成培養基研發出了一種人體適用的細菌。

　　接著，他們設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將40名超重或肥胖的胰島素抵抗志愿者隨機分為三組：一組接受安慰劑、一組接受活性A. muciniphila，另一組接受經巴氏殺菌的A. muciniphila，每天服用且持續三個月。除此之外，參與者還被要求在不改變正常體力活動水平的情況下保持與之前相同的飲食習慣。最終32人完成了該研究的臨床試驗。

　　此研究的主要目的在于驗證A. muciniphila補充劑的可行性、安全性和耐受性，并首次對巴氏殺菌形式的A. muciniphila對人體代謝參數（如胰島素抵抗，循環脂質，內臟肥胖和體重等）的影響進行評估。

　　其次要研究目的在于驗證A. muciniphila補充劑對腸道屏障功能（即血漿脂多糖）和腸道微生物群組成是否存在影響。

　　人體試驗結果驚人

　　研究結果是令人驚喜的，與之前在小鼠試驗中觀察到的結果相符。

a, Soluble CD40 Ligand. b, Growth-related oncogene (CXCL1). c, MCP1. d, GLP-1.

　　研究人員發現，巴氏殺菌形式的A. municiphila補充劑能夠有效阻止志愿者體內關鍵代謝參數的惡化，且還能有效減少肝臟中所存在的炎癥標志物。除此之外，志愿者服用巴氏殺菌補充劑后體重平均減少2.3千克，脂肪質量平均下降1.37千克。

　　他們還發現，與安慰劑組相比，經巴氏殺菌的A. muciniphila補充劑對胰島素敏感性指數顯著提高了約30％，同時活性的A. muciniphila也對改善胰島素抵抗具有明顯效果。

　　此外，與安慰劑組相比，口服經巴氏殺菌的A. muciniphila補充劑有效降低了8.68%的總膽固醇比例，7.53%的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)比例，以及 15.71%的甘油三酯比例。這些數據對預防動脈粥樣硬化和心血管疾病存在積極意義。

　　最重要的一點是，無論是經巴氏殺菌的A. municiphila補充劑還是活性形式的A. municiphila補充劑都沒有觀察到任何關于腸道微生物群的變化，且研究結果表示該補充劑對腸道微生物的整體結構并無影響。

　　未來市場銷售有望

　　盡管研究人員也表示，這一試驗的臨床報告存在一定的局限性，其原因在于試驗規模過小，這也意味著該研究結果無法對與代謝參數相關的相關性做出明確結論。此外，關于A. municiphila補充劑與內臟肥胖、BMI的相關性也并未做出詳細解釋。

　　但Cani教授及其團隊仍然對此項研究充滿了信心，他們感慨道：“這項概念驗證前瞻性研究顯示了向人類展示了培養和施用A. muciniphila的可行性。我們的數據也明確表明出長期（即三個月）給予A. muciniphila補充劑是安全的、對改善關鍵代謝參數也存在積極意義。”

　　此外，研究人員還表示，如果未來能夠在大規模的研究中復制這些研究結果，那么這種膳食補充劑將會在2021年進行商業銷售。

　　參考資料：

　　[1] Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

　　[2]Bacterial Supplement May Cut Risk of Heart Disease in Obese People