Neuron：研究發現治療ALS的新靶標

　　近日，梅奧診所與斯克里普斯研究所研究人員，已經制定了新治療策略，用于打擊那些引發神經退行性疾病肌萎縮側索硬化（ALS或盧伽雷氏病）和額顳葉癡呆（FTD）疾病的最常見遺傳風險因子。相關研究發表在Neuron雜志上，新研究也發現了潛在生物標志物，來跟蹤疾病的進展和治療功效。

　　科學家開發出一種小分子化合物，可以防止因C9ORF72基因突變引起的異常細胞過程。這項發現是在梅奧診所先前研究成果基礎上獲得的，先前的研究發現C9ORF72突變產生不同尋常的重復基因序列，導致腦細胞和脊髓中異常RNA積累。

　　雖然毒蛋白團塊早已被證實與神經退行性疾病密切相關，但這一新戰略瞄準了異常RNA，異常RNA積累在C9ORF72相關疾病（c9FTD/ ALS）毒蛋白形成之前就已經出現，異常RNA累積會導致產生毒性c9RAN蛋白。研究員Leonard Petrucelli博士表示：我們的研究表明，c9FTD/ ALS突變患者產生的毒性RNA，確實是一個可行的藥物靶標。

　　開發出一種小分子化合物將在c9FTD/ ALS細胞模型中測試其綁定并阻止RNA和其他關鍵蛋白相互作用、形成有毒RNA團塊和c9RAN蛋白的能力。研究人員還發現，異常RNA產生的c9RAN蛋白可以在ALS患者的腦脊髓液中進行測定。他們正評估這些蛋白質是否也存在于FTD患者脊髓液中。

　　尋找到c9FTD/ ALS突變的生物標志物，可能不僅有助于這些疾病的診斷，同時也有助于追蹤患者病程，提供一個更直接的方式來評估患者的治療反應。

　　例如，患者應對治療反應，c9RAN蛋白水平出現降低，這表明藥物產生了期望的效果。這種生物標志物的發現是非常令人興奮的，即使實驗還處初期階段。