Neuron：腦癱研究新進展

　　近日，一篇發表于國際雜志Neuron上的研究論文中，來自貝勒醫學院的研究人員通過研究表示，啟動修復腦癱和多發性硬化癥的過程往往是以促進阻斷再生的驅動子失去功能開始的。

　　當嬰兒在出生期間或出生后短期內缺氧，其大腦中的白質就會受到損傷，大腦白質是制造髓磷脂的寡突細胞的場所；在沒有髓磷脂時，神經細胞之間的信息傳輸就會受到干擾或變慢，類似地，在多發性硬化癥中保護神經退化的髓鞘則會干擾神經元之間的信息的傳遞。

　　近些年來腦癱患者數量一直在增加，每年大約有1.2萬新增病例，隨著很多嬰兒在其早期發育時生命都可以挽救，而缺氧引發的大腦白質的損傷則在一直增加，這種損傷就是腦癱發生的主要原因。

　　研究者Benjamin Deneen教授說道，由寡突細胞祖細胞填充的大腦白質組成部分常常會處于假死狀態，而看似制造髓磷脂的細胞實則并不能夠產生髓磷脂，如果誘導這些寡突細胞分化，其或許會發揮其它作用。分化的細胞會變得成熟而且完成被賦予的功能，此前研究中，研究人員表示，Wnt信號通路常常以高水平存在于寡突細胞的前體細胞中，而Wnt信號則可以阻斷細胞分化的能力。

　　然而Wnt信號如何參與其中呢？Hyun Kyoung Lee博士就表示，我們都知道名為Daam2的蛋白對于Wnt信號及其Wnt復合物的受體聚集非常關鍵，利用多種技術，包括使用一種促進大腦白質損傷的缺氧暗房，研究人員就通過研究發現，Daam2可以同一種名為PIP5K的蛋白相互作用來促進受體聚集，進而促進Wnt信號傳輸，并且抑制寡突細胞的前體細胞分化。

　　在對小鼠模型進行的兩項不同研究中，其中一種是模擬腦癱損傷，另外一項研究則是模擬多發性硬化癥，研究者發現，缺失Daam2蛋白的小鼠在發育期間寡突細胞的分化都加快了，另外，蛋白PIP5K活性的降低同樣也可以減少寡突細胞前體細胞的分化。

　　研究者在在含氧量較低的人類新生兒大腦的寡突細胞前體細胞發現了Daam2/PIP5K蛋白的表達，當利用一種抑制PIP5K蛋白的藥物對缺氧誘導的大腦損傷的小鼠模型進行研究時，他們發現了寡突細胞前體細胞的分化以及大腦中神經鞘的形成及髓磷脂的增加。而如果這種藥物不能用于人類機體時，其或許也會為開發相應的靶向藥物提供一定的幫助和思路。

　　目前針對腦癱并無療法，研究者需要尋找一種感染Daam2/PIP5K蛋白相互作用的新型藥物來幫助開發治療腦癱的新型靶向性療法。