Oncotarget：小分子阻斷癌癥擴散的大作用

　　最近，研究者們發現一類調控基因表達的小分子或許對于保護機體避免癌癥的發生具有關鍵的作用。

　　作者在人源肺癌細胞中發現低劑量的microRNA，miR-125a-5p，伴隨著高水平的蛋白質TIMP-1的表達，而后者在晚期肺癌患者中十分常見。

　　相反地，當研究者們下調了這些癌細胞中TIMP-1分子的表達，腫瘤細胞增殖的速率明顯下井，而細胞死亡的幾率則明顯上升。該文章的作者，來自佐治亞醫學院的癌癥生物學家Mumtaz V. Rojiani博士說道。

　　雖然人為提升microRNA的表達量比較困難，但這一發現為癌癥的治療提供了新的靶點。相關結果發表在最近一期的《Oncotarget》雜志上。

　　TIMP-1在正常機體中對于控制參與傷口愈合以及增殖等過程的酶的產生十分重要。而且機體健康組織以及癌細胞能夠通過產生這些酶降解周圍的基質，進而維持細胞的穩定。然而，即使健康組織能夠通過這種方式促進傷口的愈合，但癌細胞也能夠利用這一機制變得更加容易擴散。

　　一般來說，TIMP-1能夠以及MMP的活性，但最近發現該蛋白同時具有促進腫瘤惡化的作用。在他們的研究中，作者發現TIMP-1的表達伴隨著腫瘤惡化現象的發生。此外，TIMP-1的編導伴隨著Bcl-2蛋白的表達量的上調，而后者能夠抑制細胞的死亡。而臨床上常用的一類化學療法就是通過誘導細胞死亡起到殺傷腫瘤的效果。因此，TIMP-1或許與患者產生化療耐受性有關。

　　不過，當miR-125a-5p的表達量很高的情況下，TIMP-1則成為了靶點。其中，作者發現通過提高該microRNA的表達量能夠促進抑癌因子p53的表達以及促進細胞的死亡。

　　針對這些結果，作者認為miR-125a-5p可以作為治療惡性癌癥的潛在靶點。