P53蛋白如何獲知DNA損傷信號并導致修復？

　　研究表明，在健康的G1細胞中，P53蛋白的濃度很低。如果G1細胞受到遺傳損傷（如受到紫外光照射或化學致癌物的作用），P53蛋白的濃度會快速上升。將含有斷裂鏈的DNA注入細胞，可檢測到P53蛋白濃度的這種變化。P53蛋白的濃度變化不是由于p53基因的表達的提高，而是由于P53蛋白降解速度的下降。P53蛋白的降解受MDM2蛋白的控制，該蛋白與P53蛋白結合，并將P53蛋白由細胞核輸出到細胞質，并經遍在蛋白化途徑被降解。DNA損傷如何導致P53蛋白的穩定？這與ATM基因有關。該基因編碼一種蛋白激酶，該激酶是識別DNA損傷的多亞基復合物的組成部分，這種復合物一旦與受損傷的DNA結合，ATM激酶通過使一些靶蛋白磷酸化傳遞細胞周期停止的信號，而P53則是被ATM激酶磷酸化的靶蛋白之一。P53蛋白磷酸化之后不再與MDM2蛋白結合從而不再被輸送到細胞質中被降解，因此DNA損傷后P53蛋白的濃度升高，從而激活p21基因和bax基因的表達，使細胞停止分裂進行修復或使細胞進入程序性死亡。如果p53基因突變，等于失去了分子警察，DNA損傷引起的突變會導致細胞癌變，也就肆無忌憚了。