PD1／PDL1抗體聯合阿西替尼一線治療晚期腎癌取得突破

　　大多數腎癌患者為腎透明細胞癌，其由于基因突變而導致血管內皮生長因子（VEGF）的過表達。舒尼替尼（Sunitinib,Sutent）是由輝瑞開發的一個小分子靶向藥物，可有效抑制VEGF的過表達。目前，舒尼替尼單藥治療晚期腎癌是一線治療此類患者的金標準。然而，長期服用舒尼替尼的患者很多會產生耐藥性，從而導致疾病的惡化。

　　 阿西替尼（Axitinib,Inlyta）是由輝瑞開發的一個血管內皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，用于治療舒尼替尼耐藥的晚期腎癌患者，并且比舒尼替尼具有更低的肝臟毒性。

　　 近日，在新英格蘭醫學雜志（TheNewEngland Journal of Medicine）上同時發表了兩篇文章，報道了PD-L1抗體Avelumab和PD-1抗體Pembrolizumab分別聯合阿西替尼，與舒尼替尼單藥比較，一線治療晚期腎癌的III期臨床試驗。

圖1. Avelumab聯合阿西替尼VS舒尼替尼治療晚期腎癌

圖2. Pembrolizumab聯合阿西替尼VS舒尼替尼治療晚期腎癌

　　在Avelumab聯合阿西替尼與舒尼替尼單藥比較的III期臨床結果中，若不考慮PD-L1的表達與否，其中位無進展生存期（Progression-freeSurvival, PFS）聯合給藥和單藥治療分別為13.8個月和8.4個月。客觀緩解率（ObjectiveResponse Rate，ORR）分別為51.4%和25.7%。

　　而在Pembrolizumab聯合阿西替尼與舒尼替尼單藥比較的III期臨床結果中，其中位無進展生存期（PFS）聯合給藥和單藥治療分別為15.1個月和11.1個月。客觀緩解率（ORR）分別為59.3%和35.7%。

圖3.Avelumab聯合阿西替尼VS舒尼替尼治療晚期腎癌的中位PFS

圖4. Pembrolizumab聯合阿西替尼VS舒尼替尼治療晚期腎癌的中位PFS

　　從這兩個III期臨床的結果上來看，PD-L1和PD-1抗體聯合阿西替尼治療晚期腎癌都要顯著優于舒尼替尼單藥治療。而對于這兩個抗體之間，由于缺乏頭對頭的比較，我們目前只能說這兩個聯合治療之間療效不相上下，就看誰先得到FDA的上市批準了。但是，不管哪個先被批準用于一線治療晚期腎癌，這對于患者來說都是重大的好消息。

　　參考文獻

　　RobertJ. Motzer, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine.

　　B.I. Rini, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine.