PNAS研究為解開馬肝炎之謎提供線索

　　美國諾華生物醫學研究所的研究人員綜合測序、系統發育分析和流行病學，發現了一種新型病毒，它可能為解開馬肝炎之謎提供線索。這項成果發表于3月18日的《PNAS》在線版上。

　　這種肝炎稱為泰勒氏病(Theiler disease)，首次發現于1918年。將近一個世紀以來，泰勒氏病的病因一直是一個謎。該病能引發昏睡、厭食、血液肝酶水平升高、黃疸、發熱、失明和昏迷，該病常常在馬場使用預防措施——向暴露在某些毒素和病源的馬注射免疫血清——后發病。

　　在最近一次泰勒氏病爆發期間，Amy Kistler領導的研究小組從馬匹中獲得了血液樣品，并開展高通量測序，在血液和血清中發現了一種病毒，他們稱之為“泰勒氏病相關病毒”，簡稱為TDAV。研究人員認為，TDAV似乎屬于黃病毒科，但它與此病毒家族的其他成員相距較遠。

　　盡管隨后的接種研究表明，帶有病毒的馬匹發展成肝炎，但研究人員提到，他們的結果不符合科赫法則，因為接種液中的TDAV不是從體外培養物中純化得到的，他們還未開發出適當的培養體系。然而，研究人員認為，“這些研究提供線索，表明泰勒氏病相關病毒(TDAV)可能是該病的一種致病因素。”

　　在一個馬場，21匹馬接受了肉毒桿菌毒素的抗血清接種，之后，8匹馬患上了泰勒氏病。為了調查可能的致病原因，Kistler及其同事在Illumina的HiSeq 2000平臺上對兩匹馬的血清以及抗毒素血清樣品進行了測序。分析后發現，馬樣品中大約0.01%的讀取定位到黃病毒科病毒家族，抗毒素血清中也有 0.06%。

　　TDAV基因組的分析表明，此病毒與Pegivirus和丙型肝炎病毒密切相關，不過它們在進化樹上相距甚遠，與最近的親屬也僅有35.3%的氨基酸相同。此外，TDAV的基因組似乎編碼了3個假定的結構蛋白和7個假定的非結構蛋白。

　　爆發一年后，研究人員重新檢測了原先那個馬場的馬。那兩匹很嚴重的馬以及其余10匹患病的馬都呈TDAV陰性。有四匹馬呈TDAV陽性，但未表現出臨床癥狀，表明一些馬可能是漸進的攜帶者，而病毒可能會像丙肝病毒一樣，在某些動物中建立慢性感染。

　　此外，對3個獨立的地點的流行病學調查表明用含有這種病毒的一種抗毒素制劑治療的17匹馬中的8匹出現了肝炎，這提示TDAV可能是該病的一種致病因素。然而，由于他們無法純化TDAV，正如他們所說的，這項研究不符合科赫法則。如果進一步的研究證實TDAV 確實是泰勒氏病的致病原因，那么研究人員所開發的qRT-PCR分析將有助于馬匹以及抗病毒制劑的篩查。