PNAS：關鍵免疫分子驚現新功能

　　樹突細胞DC在免疫系統中具有重要作用，它們吞噬病原菌，將其分解加工成小片段，并在細胞表面呈遞相關抗原。隨后，識別這些抗原的其他免疫細胞就會啟動抵御入侵者的默認程序。抗體對于疫苗接種和疾病診斷很重要，此前人們從未將抗體與樹突細胞聯系起來。而現在，Helmholtz感染研究中心HZI和Hannover醫學院MHH的科學家發現,抗體是樹突細胞成熟所必須的，樹突細胞的正常功能依賴這類免疫系統分子的支持。該研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　多種類型的細胞相互協作構成了人體的免疫系統，每種細胞都有其獨特的功能，團隊協作是機體抵御入侵者抗擊疾病的關鍵。免疫系統中任何一類細胞的功能發生故障，都會使整個系統陷入混亂。

　　HZI分子免疫帶頭人Dr. Siegfried Weiss及其同事在免疫缺陷小鼠中觀察到的正式這種現象。“我們的‘RAG’小鼠缺乏適應性免疫(或稱獲得性免疫)，” Weiss解釋道。“這主要意味著它們缺乏生產抗體的B細胞。”

　　免疫系統有先天免疫和獲得性免疫兩個分支，樹突細胞屬于先天免疫，先天免疫雖不像適應性免疫那么靈活，但能產生相當快的應答。正因如此，人們從前并不認為樹突細胞會被獲得性免疫缺陷所影響。然而，研究人員發現缺乏獲得性免疫的小鼠中，樹突細胞無法正常工作，這些細胞的成熟過程出現故障，它們會完全摧毀病原菌而不是將其分解加工成小片段。“樹突細胞分解加工而成的片段就是抗原，而呈遞抗原是樹突細胞的主要工作，” Dr. Natalia Zietara解釋道，她是該研究的共同第一作者。“實際上，這是先天免疫和獲得性免疫之間最重要的交叉點之一。如果這一點出現故障，就根本無法觸發后續的免疫應答，”文章另一位第一作者Dr. Marcin Lyszkiewicz補充道。在這種情況下，細胞的正常相互作用無法展開，獲得性免疫無法針對入侵病原菌進行有效的定向防御。

　　研究人員希望在這一現象的基礎上，找到樹突細胞功能障礙背后的原因。為此，他們先檢測樹突細胞表面的標志物是否與正常情況有偏差，卻徒勞無功。隨后他們對轉錄組進行了研究，分析了細胞中的活躍基因，發現一些基因的活性發生了改變，這些基因負責編碼能與抗體結合的受體。后續研究顯示，正式這些抗體刺激了樹突細胞的成熟。

　　抗體也稱為免疫球蛋白，是由B細胞合成的。抗體的一般功能是中和毒素或病毒，標記細菌讓其他免疫細胞將其摧毀。疫苗接種的理念就是通過人為刺激機體產生抗體，在未來面對真實病原菌時幫助機體抵御疾病。這項研究首次揭開了抗體的新功能。“此前我們完全不知道，原來B細胞和樹突細胞通過免疫球蛋白相互交流。這充分體現了免疫系統的復雜性，我們要想完全了解它還有很長的路要走，”MHH的Dr. Andreas Krueger說。