PNAS：治療兒童腦癌的新希望

　　彌漫性內腦橋腦膠質瘤（DIPG）是一種幼兒群體常見的破壞性腦癌，目前無法治愈。然而，最近一項動物實驗已經鑒定出有效破壞DIPG腫瘤細胞的實驗藥物。

　　根據最近發表在《PNAS》雜志上的研究，該藥物可作用于細胞膽固醇途徑，并表明這些途徑可能是治療各種腦癌的富有成效的靶點。

　　DIPG腫瘤位于腦橋中（這是一種高度敏感的結構，將大腦連接到脊髓）。手術切除腫瘤實際上是不可能的，因為它會造成致命的腦損傷。雖然放射治療可暫時緩解癥狀，但癌癥不可避免地會增長，平均存活率不到一年。

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　　2014年，Joy和杰克菲什曼教授的C. David Allis實驗室與Memorial Sloan Kettering癌癥中心（MSKCC）神經外科主任Viviane Tabar合作研究小組表明，一種名為MI-2的化合物可以阻止DIPG小鼠模型中的腫瘤生長。這種藥物已經被科學家用于治療白血病，并且被發現能夠與調節基因表達的蛋白質menin相互作用。因此，當Allis團隊開始研究MI-2對DIPG細胞的影響時，他們最初懷疑它會以類似的方式起作用。

　　“我們的第一個假設是藥物通過與menin相互作用來關閉基因，”MSKCC的神經腫瘤學家和Allis實驗室的訪問學者Richard Phillips表示：“但隨著我們進一步探討，我們期望看到的許多事情并沒有成功。”

　　例如，當研究人員從膠質瘤細胞中遺傳性地去除menin時，這些細胞仍然對MI-2敏感，表明該化合物通過與白血病中觀察到的途徑不同的途徑發揮其作用。科學家隨后發現暴露于MI-2的DIPG細胞未能維持健康的膽固醇水平，并迅速死亡；但是可以用一劑補充膽固醇來拯救細胞  -這表明，在膠質瘤的情況下，MI-2通過消耗營養來起作用。最終，研究人員發現MI-2直接抑制羊毛甾醇合成酶，這是一種參與膽固醇生成的酶。

　　研究人員還發現，雖然MI-2可以破壞神經膠質瘤細胞，但這種藥物不會破壞正常的腦細胞。這一發現與其他研究結果一致，表明某些癌細胞特別容易受到膽固醇紊亂的影響。

　　這項研究有助于越來越多的研究指出膽固醇干擾是一種治療癌癥的有前途的新方法。作者們希望開發出針對腦癌的優化化合物。目前他們正在研究市場上已有的一些降膽固醇化合物。