PT與APTT二三事，做了多年凝血檢驗也不一定都知道

PT&APTT，這是凝血功能監測中最常用的兩個參數。盡管血栓彈力圖相較于常規凝血檢查有著不可替代的優勢，并且在臨床上已經越來越廣泛地開展，但是傳統的凝血功能檢查仍然有著不可替代的簡便性。我們這期就來看看PT&APTT。

PT測定原理

血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT），在被檢血漿中加入鈣離子和組織因子（TF或組織凝血活酶），使凝血酶原轉化為凝血酶，后者使纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，觀測血漿的凝固時間。它是外源凝血系統較為靈敏和最為常用的篩查試驗。PT的檢測是針對枸櫞酸抗凝劑處理后的血漿進行的，枸櫞酸根離子與鈣離子能形成一種難于解離的可溶性絡合物，因而降低了血中鈣離子濃度，使血液凝固受阻。向血漿中加入含有凝血活酶的組織因子，再向處理好的脫鈣血漿樣品中加入磷脂和氯化鈣，凝血過程開始啟動，PT的測定以鈣劑加入到血漿樣本中開始計時，到血凝塊形成為止。

為了排除不同廠家試劑所造成的PT測定不同，我們可以根據試劑盒上的系數來計算國際標準化比值（INR），這樣就可以將不同試劑所測出來PT進行比較。

APTT測定原理 

活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT），是在37℃條件下，在受檢血漿中加入APTT試劑（XII因子激活劑和腦磷脂），以白陶土激活Ⅻ因子，最后加入鈣離子后，觀察血漿凝固所需的時間，即為活化部分凝血活酶時間， 廣泛用于內源和共同凝血途徑中遺傳和獲得性凝血因子缺陷的診斷，監測肝素抗凝治療，檢測抗凝抑制物，它對除Ⅶ因子以外所有的凝血因子都很敏感。

部分的意思是在試劑中有磷脂而沒有組織因子。APTT試驗首先需將血漿接觸表面激活劑（如高嶺土、硅藻土、硅酸鹽，或二氧化硅）加入血漿，然后加入稀釋磷脂（如腦磷脂），最后加入鈣劑后開始計時，當血凝塊形成后停止計時。

PT或APTT延長，有什么意義？

PT與APTT延長的組合可以總結為下表：

PT或APTT縮短又代表著什么？

在大多數情況下，PT或APTT的延長是樣本采集與實驗室操作不恰當造成的。

另外，在惡性腫瘤、DIC、甚至是短時間運動后，都可能造成PT、APTT的延長，尤其是APTT更容易受到影響。

在除外干擾因素導致的PT或APTT延長后，有研究表明（見參考文獻3、4）縮短的PT與APTT確實預示著血栓事件風險增加，但暫時沒有證據支持僅根據PT與APTT的縮短來進行抗凝治療，因此還是盡可能找到原發病再進行治療。

肝素為什么一般僅延長APTT？

從原理上來講，普通肝素可以作用于凝血過程中的多個因子，但最主要的是增強抗凝血酶（AT）的活性，來滅活X因子與II因子。隨著肝素的分子量減小，低分子肝素、磺達肝葵鈉等則對X因子的滅活要遠強于II因子。

在凝血過程中，X因子與II因子都是共同通路中的因子，那么為什么小劑量的肝素卻不會影響PT呢？

問題出在PT試驗的試劑中。PT試驗的試劑中含有特異中和肝素的分子，可以將肝素結合掉，從而使肝素與抗凝血酶（AT）的結合減少。也就是說，是我們人為的不讓肝素干擾PT試驗，這樣才可以讓PT試驗反映其它凝血異常，比如指導肝素與華法令的重疊使用。

但是，當肝素量過于大時，PT試劑中的肝素無法完全被中和，就會影響PT的測定，造成PT與APTT都增大。

華法令為什么監測PT/INR，而不是APTT？

華法令是傳統的VitK拮抗劑，可以減弱VitK依賴的“四兄弟”——II、VII、IX、X因子的活性，其中不乏共同通路中的凝血因子，從原理上來講應該延長PT和APTT，為什么我們一般使用PT/INR來監測華法令呢？

確實有華法令與APTT之間關系的研究，甚至有研究發現在INR=1.5-2.5之間時，PT與APTT有著良好的線性關系。

但是，首先APTT沒有像PT那樣容易在不同試劑間統一，因為并沒有INR這樣的統一方法。另外，華法令對外源凝血途徑的影響是大于內源凝血的。還有很重要的一點，我們知道華法令在剛開始使用時是會導致高凝的，而這時需要使用肝素直到INR達標，如果使用APTT監測的話就會極大受到肝素的干擾。