PharmaCon2017醫藥生產與質量管理論壇在滬召開

　　分析測試百科網訊 2017年10月19日，由中國化學制藥工業協會、BMAP主辦，美中醫藥開發協會(SAPA)支持的PharmaCon2017醫藥生產與質量管理論壇在上海寶龍艾美酒店展開。本次會議圍繞計算化系統驗證、數據可靠性、GMP科學監督、綠色環保、清潔驗證等熱點話題，共同研討國際標準，分享最佳實踐，共同探索醫藥研發與生產之路。會議同期還召開第三屆國際化學藥仿創開發論壇，共吸引了來自政府機關、醫藥企業、研究機構和參展商200余人。

會議現場

中國化學制藥工業協會執行會長 潘廣成

　　中國化學制藥工業協會執行會長潘廣成為大幕開會致辭，并作題為《中國醫藥工業“十三五”面臨的形勢和任務》的精彩報告。報告回顧了“十二五”期間的中國醫藥工業發展特點：規模效益快速增長、創新能力顯著提升、質量管理不斷加強、技術裝備大幅提升、重組整合快速推進、國際化步伐加快。目前，中國醫藥工業在“十三五”期間面臨較好的發展機遇，我國的市場需求穩步增長，技術進步不斷加快，產業政策更加有利，行業監管持續強化，醫改政策不斷完善。

　　報告介紹了“十三五”的發展目標和主要任務，包括行業增長、技術創新、品質保證、綠色發展、智能制造、結構調整以及推進國際化發展水平等。“十三五”期間，我國醫藥工業要注重以下幾點：一是采用新靶點、新作用機制的化學新藥研發；二是加快臨床急需、新ZL到期藥物的仿制藥開發，提高仿制藥質量水平；三是重點發展高端制劑如新型注射藥、口服調試藥等；四是加強罕見病藥、兒童用藥等臨床短缺藥物開發；五是提高各類藥物的產業化技術。

　　報告最后指出了醫藥行業需要關注的幾個問題：如藥品招標采購特別是最低價中標的問題、“兩票制”對藥企的影響、借助“一帶一路”發展戰略加快國際化發展等。

南京圣和藥業有限公司副總經理、新版GMP起草人 沈菊平

　　南京圣和藥業有限公司副總經理、新版GMP起草人沈菊平帶來了題為《數據可靠性法規和關鍵要求》的精彩報告。數據可靠性是指一組數據在數據生命周期內保持完整、一致與準確的程度。報告介紹了WHO、CFR、MHRA、FDA等各類結構對于數據可靠性的規定。從2015年7.22監管風暴的來臨，食藥監總局對于藥品的數據可靠性越來月重視。2016年3月24日，CFDA開始制訂《藥品數據管理規范》，并于2016年6月27日完成首稿。該規范分為6部分，包括總則、質量管理、人員、數據基本要求、系統和附則。沈菊平指出了《藥品數據管理規范》的關鍵信息：強調質量文化的概念、劃分各級人員的責任、系統的審計追蹤、系統的驗證、數據和系統的安全性等。

　　報告最后指出隨著新法規的不斷出臺，行業從業者需要快速的學習和了解，并應用于實踐中，避免疲于應付。對于監管的嚴厲性，企業也要快速適應。

上海藥品審評核查中心副主任 張華

　　上海藥品審評核查中心副主任張華帶來了題為《2016年上海市藥品生產企業檢查情況及其改進方向》的精彩報告。2016年，上海市藥品生產許可檢查、藥品GMP認證檢查、藥品GMP跟蹤檢查、質控實驗室數據可靠性專項檢查和藥品委托生產檢查總體情況良好，合格率都在90%以上。報告對各項檢查中的主要問題進行了分析。

　　報告指出2016年上海市藥品生產許可檢查中發現的問題：未對多產品共線生產采取有效措施，以防止交叉污染；未對利舊生產設備設施進行有效維護，導致不適用于擬生產品種；未制定潔凈區定期監測的管理制度；未分別建立每個員工的培訓檔案等。在藥品GMP認證檢查中發現的主要問題有：中藥飲片的檢驗數據不真實；未對電子數據處理系統及電子數據進行控制；中藥飲片質量管理人員不能有效履行職責；細胞庫管理不規范等。

　　報告最后指出了上海市藥品生產企業改進方向。藥企要加強科學性，在事件中多做研究，學會用數據說話；要積極采用新技術；探索新的商業模式。

北京洛施德企業管理咨詢有限公司執行總監 許哲毓

　　北京洛施德企業管理咨詢有限公司執行總監許哲毓帶來了題為《智能制造的合規性要求--GMP精益質量體系的信息化應用》的精彩報告。報告指出建立精益GMP質量管理體系要注重以下原則：質量體系健全化、培訓嚴謹化、標準操作規程效率化、工序標準化、度量精細化、基于風險的決策化、跨部門參與制度化以及持續改進。要建立合規穩定的GMP質量體系，必須要從人人都有GMP認知和意識的點、具備法規合理性與效率的線、GMP體系穩定運行的面共同構成。

宜昌人福藥業有限責任公司副總裁 鐘麗君

　　宜昌人福藥業有限責任公司副總裁鐘麗君帶來了題為《醫藥生產中CAPA的應用》的精彩報告。糾正措施是指為了消除引起已存在的不合格或者其他不良情況的原因所采取的措施；預防措施是指為消除潛在的不合格或其他潛在不良情況的原因所采取的措施。CAPA分為七個步驟：鑒別、評估、調查、分析、行動計劃、執行和跟蹤。首先要明確界定問題或潛在的問題，其次必須對現狀進行評估以確定采取行動的必要性以及如何采取行動，然后建立執行調查的書面程序，接下來分析問題的成因，再運用分析的結果，確定糾正現狀的最好方法，最后執行已定計劃并進行跟蹤評價。這個評價不僅證明預定任務的成功完成，還評價了采取行動的適當性和有效性。報告還介紹了CAPA的應對分享。

東陽光新藥工藝研發首席科學家 張霽

　　東陽光新藥工藝研發首席科學家張霽帶來了題為《創新藥綠色合成工藝的設計、優化及放大》的精彩報告。綠色制藥工藝的研究范圍分為溶劑的綠色化、制藥工藝綠色化和催化反應綠色化。報告介紹了綠色工藝研究的重點難點和關鍵：合成路線的全盤考慮、關鍵反應和瓶頸反應、反應的優化和選擇、機理的考慮和副產物控制、分離和純化的節點選擇、溶劑的連用和回收、成鹽和打漿等。綠色溶劑的選擇和應用也十分關鍵：均相反應、非均相反應的溶劑選擇、潔凈或沉淀除副產物的溶劑選擇、安全操作的溶劑選擇等。報告最后介紹了知名藥企在新藥研發中對綠色工藝的使用。綠色制藥工藝是一個復雜的系統工程，重點在于綠色化合成設計，要解決關鍵的瓶頸反應，前瞻性預測副產物的危害和處理并避免，快速篩選優化工藝參數和放大的操作空間。

制藥行業專家 張功臣

　　制藥行業專家張功臣帶來了題為《清潔驗證過程中遇到的挑戰及解決方案》的精彩報告。任何建筑和設備被使用在藥品生產、公用、包裝或儲存時應該包括適合的尺寸、結構、安裝位置，所有表面可清潔并且被檢查到，可排水、不產生反應等。報告介紹了歐盟、加拿大衛生部、WHO、PIC/S等指南中對于清潔能力的要求。報告詳細介紹了企業如何制定清潔驗證SOP，對控制限的尺度，內容的詳細程度及SOP的適用性和范圍等多方面進行了講解。

　　報告還提醒藥企在安裝管道時要注意死角的問題。“死角”是指當管路或容器使用時，能導致產品污染額區域。死角檢查是系統進行安裝確認的一項重要內容。任何死角的存在均可能導致整個系統的污染。中國2010版GMP要求“管道的設計和安裝應避免死角、盲管”。報告還介紹了鑄造/鍛造的區別以及在線清潔技術。

深圳華潤九新藥業有限公司副總經理、質量受權人 陳寧

　　深圳華潤九新藥業有限公司副總經理、質量授權人陳寧帶來了題為《無菌生產線模擬灌裝試驗》的精彩報告。無菌模擬灌裝是指采用適當的培養基質或其他介質，模擬無菌藥品生產中無菌操作的全過程，評價該工藝無菌保障水平的一系列活動。報告指出無菌工藝模擬實驗實施的前提條件是確認與無菌工藝相關的支持性系統和滅菌系統的驗證已完成并達到可接受的標準。在工藝、設備或環境等重大變更；人員的重大變化，如增加新的班次；直接接觸產品的設備或空調系統進行了全面維修后等事件后，企業要進行無菌模擬灌裝實驗。模擬驗證的關鍵內容應包括：工藝、人員、環境、設備、生產速度、物料、日常關鍵干擾活動、模擬驗證的樣品數量、樣品的培養、接受標準。培養基灌裝打的最差條件設計應為：對照工藝流程圖——分析生產流程——找出可能出現的無菌風險——再考慮關鍵干擾條件設計。

浙江華海藥業有限公司副總經理、質量受權人 葉存孝

　　浙江華海藥業有限公司副總經理、質量授權人葉存孝帶來了題為《生產工藝一致性核查工作注意事項》的精彩報告。工藝一致性核查的目的在于企業必須嚴格按照藥監部門批準的生產工藝（注冊工藝）組織生產。批準的生產工藝包括審批藥品生產申請時批準的生產工藝及審批相關補充申請時批準的生產工藝。與一般GMP檢查有所不同，生產工藝現場核查的重點在于生產工藝的真實性確認，按注冊申報工藝是否能生產處合規產品。要對生產工藝每一步進行確認，檢查時間往往較長。

　　報告指出工藝核查前的準備尤其是第一印象十分重要。在實驗室環節，要注意各類標簽、試劑等的存儲條件、設備的校驗標簽、數據完整性/可靠性等。報告對文件、員工GMP培訓、檢查期間注意事項等進行了講解。

　　報告最后介紹了工藝一致性研究關注點。要充分運用質量源于設計的原則，確定合理的CPP操作范圍和CQA等標準范圍，以利于日常員工操作和控制，工藝驗證過程不能因研究不充分，存在邊驗證邊生產的情況。

北京萬輝雙鶴藥業有限公司總經理助理、質量受權人 王義波

　　北京萬輝雙鶴藥業有限公司總經理助理、質量授權人王義波帶來了題為《口服固體制劑工藝驗證》的精彩報告。FDA在2011年修改工藝驗證指南，共分為工藝設計、工藝確認、持續工藝驗證三階段。工藝設計要理解并掌握工藝知識和產品知識，建立工藝控制策略，注重物料、設備、文件、環境、人員等方面的因素。工藝確認要關注濕法制粒機、沸騰制粒機和旋轉壓片機。報告舉例說明了制粒、終點控制、干燥終點、混合、壓片的特點。工藝再驗證包括原輔料變更驗證、內包材變更供應商、設備變更等。

天士力醫藥集團股份有限公司先進制造技術負責人 熊皓舒

　　天士力醫藥集團股份有限公司先進制造技術負責人熊皓舒帶來了題為《應對智能制造新挑戰，QbD/PAT技術應用企業實踐》的精彩報告。藥品制造核心目標是安全有效，質量可控。我國與國際先進制造水平存在差距，導致質量可控性技術瓶頸：工藝技術不連續，工藝環節之間缺乏關聯控制、裝備與工藝控制集成程度低、產品質量依賴于事后檢驗，批次一致性得不到提升、信息孤島，生產執行、管理、決策未有效協同，效率低下。報告指出將質量數字化與生產自動化系統、企業信息化管理融合，實現基于數據整合的產品知識庫管理，是中藥行業實現智能制造的核心。報告介紹了QbD/PAT技術的項目歷程、PAT系統設計，并進行了實時分析檢測系統、生產大數據實時采集平臺等項目的實施成果展示。

和記黃埔醫藥（上海）有限公司資深副總裁 吳振平

　　和記黃埔醫藥（上海）有限公司資深副總裁吳振平帶來了題為《雜質在化藥批次放大開發中的控制策略》的精彩報告。報告指出大眾希望藥品能夠安全、有效、高質量。雜質控制就是藥物發展中非常重要的一環。報告介紹了雜質控制法規、早期臨床研究中雜質控制策略以及對上市前工藝雜質控制研究的要求。

藥明康德生物技術股份有限公司QA助理主任 夏祿華

　　藥明康德生物技術股份有限公司QA助理主任夏祿華帶來了題為《計算機化系統的驗證法規深度解析》的精彩報告。作為計算機化系統的使用方，GMP法規的遵守方，企業目前要考慮的方向包括：復雜問題簡單化，簡單問題流程化，流程問題固定化；設定崗位，招聘人手、建立流程，執行流程，改善流程，監督流程等。報告介紹了計算機化系統數據管理需要重視的問題、周期性評估、安全管理等。

圓桌討論

　　本次會議舉行了圓桌討論，邀請了浙江華海藥業股份有限公司副總經理葉存孝擔任主持人，宜昌人福藥業有限責任公司副總裁鐘麗君、南京圣和藥業有限公司副總經理，新版GMP起草人沈菊平、上海藥品審評核查中心副主任張華、深圳華潤九新藥業有限公司副總經理陳寧四位嘉賓圍繞GMP科學監管過程中問題與對策進行探討，對GMP法規進行深層分析，就飛行檢查中的常見問題以及生產過程控制關鍵點等話題展開討論。

　　參展廠商：

賽默飛

馬爾文

SANACLIS

DISTEK

LAVI

博志研新

創騰科技

浙江湃肽