STAT3激活新機制的Nature論文發表后涉嫌學術不端的嫌疑

　　蛋白STAT3（signal transducer and activator of transcription 3）在調節細胞命運、炎癥和免疫方面具有重要作用。細胞因子和生長因子通過激酶介導的酪氨酸磷酸化和二聚化來激活STAT3。科學家們目前尚不清楚其他因子是否通過不同機制促進STAT3激活。

　　在一項新的研究中，來自美國哈佛醫學院的研究人員發現STAT3的SH2結構域在翻譯后發生S-棕櫚酰化（S-palmitoylated），這促進STAT3的二聚化和轉錄激活。在細胞因子刺激的協同作用下，脂肪酸通過增加STAT3的棕櫚酰化直接激活這種蛋白。相關研究結果于2019年8月28日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Fatty acids and cancer-amplified ZDHHC19 promote STAT3 activation through S-palmitoylation”。論文第一作者為哈佛醫學院的Jixiao Niu、Yang Sun和Baoen Chen。論文通訊作者為哈佛醫學院的Xu Wu。

　　這些研究人員進一步鑒定出ZDHHC19是一種調節STAT3的棕櫚酰酰基轉移酶。細胞因子刺激通過促進ZDHHC19和STAT3之間的結合來增加STAT3棕櫚酰化，這是由GRB2的SH3結構域介導的。沉默ZDHHC19可阻斷STAT3棕櫚酰化和二聚化，并破壞細胞因子和脂肪酸誘導的STAT3激活。

　　ZDHHC19經常在多種人類癌癥中擴增，包括39％的肺鱗狀細胞癌。高水平的ZDHHC19與患者樣品中高水平的細胞核STAT3相關。此外，敲除肺鱗狀細胞癌細胞中的ZDHHC19顯著阻斷STAT3活性，抑制脂肪酸誘導的腫瘤球形成，以及在體內小鼠模型中抑制由高脂肪飲食誘導的腫瘤發生。

　　由此可見，這些研究結果表明脂肪酸和ZDHHC19介導的棕櫚酰化是調節STAT3的信號，這提供了將棕櫚酰化失調與炎癥和癌癥相關聯在一起的證據。

　　按理說，在高質量、高影響力的Nature期刊上發表文章是一件值得驕傲的事情，然而，這篇文章的作者們如今恐怕有點麻煩了。就在這篇文章在Nature期刊上在線發表一天后，就有人提出這篇文章中的多處存在重復使用圖片的嫌疑。針對質疑，相關調查已啟動。因此，針對最終的結果，讓我們拭目以待吧。