血清白蛋白(Serum albumin，SA)是一種常用的藥物載體，通過被動靶向將細胞毒性藥物輸送到腫瘤組織。為了進一步提高SA的腫瘤靶向能力，芝加哥大學Pritzker分子工程學院、九州大學應用化學系和京都大學高分子化學系的研究人員近日開發了一種方法，通過被動靶向和主動靶向相結合，使SA藥物鍵合物長時間高效的保留在腫瘤組織中，從而提高了藥物的抗癌療效，相關研究成果發表在《Science Advances》上，題為"Engineered collagen-binding serum albumin as a drug conjugate carrier for cancer therapy"。
研究人員將SA與血管假性血友病因子（von Willebrand factor）的膠原結合域(collagen-binding domain，CBD)重組融合得到CBD-SA，使得SA可以在腫瘤血管外滲后與腫瘤間質結合的膠原結合。為了驗證這種策略是否可以增強細胞毒性藥物的抗癌療效，研究人員將阿霉素(Dox)通過pH敏感的偶聯分子鍵合在CBD-SA（Dox-CBD-SA）上。研究人員發現，在乳腺癌小鼠模型中，Dox-CBD-SA治療可以顯著抑制腫瘤生長。
此外，Dox-CBD-SA還能有效刺激宿主抗腫瘤免疫反應，與抗PD-1檢查點抑制劑聯合使用可徹底根除小鼠身上的MC38結腸癌。不僅如此，與阿霉素相比，Dox-CBD-SA還減少了不良事件和毒副作用的發生。
因此，這種工程化CBD-SA有望成為一種治療多種實體腫瘤的多用途、臨床相關的藥物結合載體蛋白。
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