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  • 發布時間:2016-01-19 17:28 原文鏈接: SciRep:揭秘新基因功能及癌癥療法靶點

      弗吉尼亞聯邦大學醫學院的研究人員最新發現,精子相關抗原6(SPAG6) 有了某些新的功能, 以前這種基因被認為只對纖毛的能動性有重要作用。該基因的缺陷與男性不育相關,盡管新的發現可能會對某些癌癥的診斷和治療有影響。

       “精子抗原6調節成纖維細胞的生長、形態、遷移和纖毛發生。”該研究發表在11月的《Scientific Reports》雜志上。

      “我發現了一個新的復雜的基因組,它發揮著多重作用,包括對精子形成、聽力和免疫突觸的形成都有作用。”Zhibing Zhang博士說。“我的假設基于微管的運輸系統是非常復雜的。”

      微管是非常厚的,較強的螺旋蛋白質可幫助定義真核細胞的細胞結構和運動,這是我們生命的基本單位。SPAG6基因似乎在整裝微管從而使其結構更強。當SPAG6缺乏時微管就非常的脆弱。

      Zhang博士因為他的實驗室項目對該基因增加的功能有了進一步了解 ,SPAG6缺乏的小鼠,顯示出一些與纖毛蠕動減少無關的特征。“當我開始觀察小鼠的時候,我意識到這種機制不能解釋所有的表型。”Zhang說。表型是可以觀察到的特征,與其野生型的同窩出生的小鼠相比,SPAG6缺乏的小鼠都是聾子,體型較小,并且大多數死于腦積水,伴隨著異常腦脊液積累到大腦。

      除了增加細胞功能, SPAG 6的表達似乎與對紫杉醇敏感性有關,微管穩定性藥物用于治療肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。

      先前的研究已經表明SPAG6在人類體內的表達會在某些惡性腫瘤中有所增加。“我們認為這種基因的超表達是為什么有些癌癥抵抗微管靶向藥物(如紫杉醇)的其中一個原因。”Zhang說。他發現SPAG6缺乏的小鼠胚胎成纖維細胞對紫杉醇更敏感,他最近的研究表明,減少SPAG6在卵巢癌細胞中的表達可增加對紫杉醇敏感性。“這些研究強烈表明SPAG6是一種新型的治療某些癌癥的靶向藥物,尤其是抗紫杉醇的癌癥藥物。”

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