SciSignal：研究揭示雌激素抑制肝臟脂質合成的新機制

　　近日，加州大學歐文分校內分泌學家發現雌激素抑制肝臟中脂質合成的新機制，揭示了治療某些肝臟疾病的潛在新方法。

　　有了這個發現，Ellis Levin博士和他的同事們相信他們正在改變該領域長期持有的某些觀點。研究結果公布在5月21日發行的Science Signaling雜志上。

　　加州大學歐文分校生物化學和藥理學及行政內分泌學，糖尿病和新陳代謝Levin醫學教授說：50年來一直認為，只有位于細胞核的受體通過調節產生類固醇激素的發育、功能和病理作用的基因對類固醇激素響應。

　　在我們的研究中，我們表明在轉基因和野生型小鼠肝臟中，一種雌激素受體化合物作用于細胞膜雌激素受體α，抑制脂質合成，包括膽固醇，甘油三酯和脂肪酸。

　　Levin所說的上述過程是通過AMP激酶信號處理的，AMP激酶信號抑制調控許多脂質合成途徑基因的關鍵轉錄因子。發生這種情況，將導致轉錄因子保留在細胞質中，并防止脂質合成基因的表達。

　　這個過程發生時沒有任何核受體參與，因此，膜ER-α能調節基因產生一種完全不需核受體參與的代謝表型。

　　雌激素在肝功能起到了重要作用，并可能是對肝癌是一種威懾，男人患這種類型的癌癥風險比女性高出四到六倍，動物模型研究揭示雌激素能明顯抑制這類癌癥。

　　這種激素也有助于抑制脂肪肝的發展，脂肪肝可能會導致肝損傷和破壞，炎癥性肝病引發慢性肝炎。

　　Levin說，他和他的同事們正在測試針對轉基因小鼠細胞膜雌激素受體的化合物對這些疾病的影響。