Science醫學解析皮膚的T細胞

　　人體皮膚包含大約200億個記憶T細胞，是免疫細胞庫的一部分，保護宿主不受眾多病原體的侵害。三月十八日在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）發表的一項研究，對這些皮膚記憶性T細胞進行了分析和歸類。

　　洛克菲勒大學皮膚病專家James Krueger沒有參與這項工作，他評論說：“這項工作對皮膚免疫系統，進行了關鍵性和開創性的重新定義。”延伸閱讀：科學家發現新型調節T細胞。

　　明尼蘇達大學的免疫學家David Masopust指出：“記憶T細胞是適應性免疫系統的一部分。在歷史上，我們通過在免疫系統自身的器官（如淋巴結）中研究這些細胞，已經了解了自適應（T細胞 ）反應。那是因為人們長期以來推測，雖然T細胞訪問過人體的外周組織，它們最終會回流到淋巴結。但是，最近的證據顯示，某些T細胞永遠存在于外周組織。它們在你生病、受感染的時候進來，但是他們本質上適應那個組織環境，使它們生活在那里。”

　　事實上，布里格姆婦女醫院的Rachael Clark和她的同事們以前曾發現了一組記憶T細胞，它們從未離開過皮膚——所謂的定居細胞（resident cell）。現在她和她的同事們更深入地研究了這些細胞，發現了兩種不同的類型。此外，Clark的研究小組發現，皮膚還有兩種類型的記憶T細胞來來往往——所謂的再循環細胞。這四種記憶細胞類型，每種都有其自身的特點。

　　幼稚細胞暴露于病原體后會產生記憶T細胞。因為新生嬰兒幾乎沒有機會接觸到病原體，他們的皮膚就像一塊干凈的石板，幾乎沒有記憶性T細胞。因此，為了研究新記憶T細胞的浸潤和發展，Clark的研究團隊將新生兒包皮——從包皮環切術中收集，移植到缺乏功能性免疫系統的小鼠中。然后研究人員給動物靜脈注射捐獻的成人血。供體免疫細胞浸潤皮膚移植物，因為它是外來的，會產生一種適應性免疫應答——表現為皮炎，在此期間記憶T細胞形成。

　　為了研究定居記憶細胞，研究小組隨后用藥物（稱為阿侖單抗）處理小鼠，藥物會特異性地消耗再循環細胞，而不是定居的記憶T細胞。研究人員發現，根據一種細胞表面標記（稱為CD103）的表達，剩余的定居細胞可分成兩類。表達CD103的記憶細胞優先居住在外層皮膚（表皮），產生大量的細胞因子，并最低限度地增殖。另一方面，缺乏CD103的細胞優先駐留在皮膚基底層（真皮），有減少的但仍然強大的細胞因子產生，并增殖更多。

　　該研究團隊還發現，這些相同的定居記憶T細胞，也存在于健康人和阿侖單抗治療的淋巴瘤患者的皮膚。

　　除了定居細胞之外，Clark研究團隊發現，人的皮膚含有兩種循環記憶T細胞——它們在另一個表面標志物的表達以及再循環的速度方面存在差異。與定居細胞相比，兩種再循環記憶細胞的細胞因子生產降低。Clark說：“總之，這些結果表明，免疫系統通過提供兩種非常強大的戰士（可局部防止感染都）來保護皮膚，這些可高度移動的信使，可以從一個地方移到另一個地方，在皮膚和其他組織的不同部位響應感染。”

　　Clark說，知道了是什么控制這些特異性記憶T細胞的發展，并進一步表征其功能，可以為特定免疫性疾病的個性化治療提供了潛力。她說：“例如，銀屑病、蕈樣肉芽腫（一種皮膚T細胞淋巴瘤）和固定型藥疹（由藥物引起的皮疹），都被證明是由定居記憶細胞引起的。一旦我們更好地了解了這些細胞的生物學，我們就可以選擇性地消除它們。”