蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides,MF)是一種原發于皮膚的T淋巴細胞惡性腫瘤,這種癌癥起始于皮膚而不是淋巴結,其第一個征兆通常是皮疹。大多數患有這種疾病的患者最常見的類型是皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL),其疾病發展緩慢,并且通常還是有正常的預期壽命。
但是,一小部分患者會發展成一種侵襲性的,致命的疾病形式,可以傳播到整個皮膚及其他部位,因而無法治愈。如果能早期發現,具有這種侵襲性MF形式的患者可以接受干細胞移植治療該疾病,但如果MF已經發展變為耐藥性質的了,那就幾乎不可能通過干細胞移植得到完全緩解。
因此需要一種能準確確定哪些早期階段患者會發生癌癥轉移的技術。
來自布萊根婦女醫院的研究人員發現,針對一種特定基因:T細胞受體β(TCRB)的新一代高通量測序可以作為更有力的預測指標,預測早期患者是否具有癌癥轉移的風險。
這一研究成果公布在Science Translational Medicine雜志上。
文章資深作者,皮膚病學系主任Thomas Kupper博士說,“我們很高興為MF患者提供精準的藥物。雖然這項研究還需要進一步深入的研究工作,但我們認為這種方法可以前瞻性地確定會發展成侵襲性腫瘤,危及生命的患者亞群,從而能更早的進行治療,治愈他們的癌癥。”
超過80%的早期MF患者其實并不會有疾病進展,但即使采用目前的療法,MF患者晚期的預后不佳,預期壽命從一年半到四年不等。、
Kupper及其同事于1999年在Dana-Farber癌癥研究所成立了皮膚淋巴瘤診所,其目標之一是為MF和其他形式的CTCL開發更好的診斷和預后工具。自2002年以來,近900名患者參加了他們的縱向研究,通過活檢和血液樣本追蹤其疾病進展。
在目前的研究中,研究人員從300多名早期CTCL患者的病灶部位收集了皮膚組織,進行了T細胞受體基因測序,這些患者大多患有MF。研究人員采用高通量DNA測序技術,一次測序大量DNA,從大量病灶部位細胞中獲取TCRB基因數據。然后他們用其檢測“腫瘤克隆頻率(TCF)” ,也就是突變MF淋巴瘤T細胞克隆的T細胞百分比。TCF升高,就表明MF患者疾病發展的可能性升高。
“在顯微鏡下,良性T細胞和MF T細胞很難區分,”Kupper說,“但每個T細胞都有一個獨特的T細胞受體DNA序列,我們可以通過高通量DNA測序來檢測,高通量DNA測序和TCF計算使我們能夠進行前所未有的預測。作為從事這一疾病多年研究的醫生,我很高興能夠給這些患者帶來新的希望。”
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