Science子刊：能幫助抵御人類實體瘤的新型納米顆粒療法

　　腫瘤對免疫破壞的逃逸與腫瘤微環境中免疫抑制性腺苷酸的產生有關，抗癌療法或能誘導腫瘤細胞釋放三磷酸腺苷（ATP），從而促進外切核苷酸酶(ectonucleotidases)CD39和CD73迅速形成腺苷，此后就會加劇腫瘤微環境中的免疫抑制效應。

　　近日，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Delivery of an ectonucleotidase inhibitor with ROS-responsive nanoparticles overcomes adenosine-mediated cancer immunosuppression”的研究報告中，來自維克森林大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現了一種通過開發新型納米顆粒從而治療實體瘤的新型療法，實體瘤往往存在于諸如乳腺癌、頭頸癌和結腸癌等多種癌癥中。

　　這項研究中，研究人員利用一種納米顆粒運輸名為ARL67156的小分子從而促進患癌（結腸癌、頭頸癌和轉移性乳腺癌）小鼠模型機體的抗腫瘤免疫反應，進而增加小鼠的存活。如今免疫療法為人類癌癥療法帶來了革命性的變革，但不幸的是，僅有20%的患者會對療法產生反應。大多數的實體瘤往往存在著較差的微環境，這或許就使其對常規的癌癥療法并沒有反應，包括免疫療法等，但本文研究結果表明，納米顆粒療法或許具有一定的希望。

　　據研究者介紹，作為攜帶能量的分子，ATP的水平在利用抗癌療法治療的腫瘤中較高，且其會很快被在腫瘤中高度表達的一系列酶類所降解，腫瘤微環境中腺苷酸的存在或許會促進機體出現較差的療法反應，諸如ARL67156的化合物無法單獨進入實體瘤中，因為其存在不良的物理化學特性，然而，這種納米顆粒的設計確實會促進ARL67156在實體瘤中選擇性地積累和釋放。

　　這項研究中，研究人員利用納米顆粒作為運輸工具來運輸ARL67156，其是一種能預防ATP降解為腺苷酸的酶類抑制劑，目前這種納米顆粒已經在多種小鼠腫瘤模型中進行了檢測。

　　研究者Ming說道，我們發現，納米藥物或能大幅抑制腫瘤生長并延長其存活時間。隨后研究人員分析了這種納米顆粒如何與常見的免疫療法抗PD-1抗體聯合使用發揮作用，研究者指出，這種療法的效果較好，且能與抗PD-1療法協同發揮作用。最后，研究人員在來自結腸癌或乳腺癌患者機體的三維體外腫瘤模型中評估了納米藥物的作用效果，他們觀察到了類似的結果，而且通過抗癌免疫反應還能增強腫瘤細胞的死亡。

　　本文研究結果表明，這種新型納米顆粒或有望轉化為納米顆粒療法來治療人類癌癥，且其能增強當前療法的效率，這些研究結果值得進一步評估。綜上，本文研究結果表明，研究人員所開發的新方法或許還會誘導患者衍生的器官型腫瘤球體模型出現免疫學效應，這就揭示了其或許能潛在轉化為新型納米顆粒療法來治療人類癌癥。