Science子刊：BRCA1乳腺癌患者治療希望

　　墨爾本Walter和Eliza Hall研究所以及Peter MacCallum癌癥中心的研究人員首次發現，兩種免疫治療藥物對BRCA1突變女性的三陰性乳腺癌治療有效。

　　三陰性乳腺癌是指癌組織免疫組織化學檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%（攜帶BRCA1突變患者則更常見），具有特殊的生物學行為和臨床病理特征，預后較其他類型差。

　　在墨爾本皇家醫院任職的Geoff Lindeman教授說，三陰性乳腺癌比其他乳腺癌更具侵襲性，也更容易復發。靶向治療對其沒有多少改善效果，我們的研究表明，抗PD1和CTLA4的免疫治療，再結合化療可以停止BRCA1相關腫瘤生長，顯著提高實驗模型的生存率。

　　聯合免疫療法已經開辟了黑色素瘤和肺癌治療新局面，本研究結果建議，三陰性乳腺癌的臨床試驗也應將聯合免疫療法納入考慮。

　　一些癌細胞通過“劫持”和“關閉”腫瘤殺傷免疫細胞來獲得生存空間，抗PD1和抗CTLA4免疫療法也叫“免疫檢查點抑制劑”，它們可“解放”關鍵免疫細胞使它們重獲腫瘤攻擊能力。

　　本文作者之一Daniel Gray博士說，之前的研究已經表明，免疫療法對多重突變腫瘤治療特別有效，BRCA1相關的三陰性乳腺癌恰恰有著最混亂的基因組，我們觀察到許多免疫細胞堆積在腫瘤內和周圍，但就是不工作。這表明免疫細胞發現了異常，卻不能正常反應，因為它們被腫瘤細胞破壞了。我們發下，結合兩種免疫療法后，免疫細胞們恢復了原本的腫瘤殺傷力，很好地控制了腫瘤的生長。

　　Sherene Loi副教授表示，現在他們已經開始著手將這項新發現從實驗室模型向臨床試驗轉化。“實驗結果提供了令人信服的證據，使我們能夠立即開展相應的臨床試驗。理論上，它也可用于BRCA2相關癌癥和其他三陰性乳腺癌的治療。”