Science：老蛋白的新角色：致癌

　　近日，刊登在國際著名雜志Science上的一篇研究論文中，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥研究中心等處的研究人員通過研究表示，一種將正常細胞的分子內容物在細胞間隔運輸的已知蛋白可以通過刺激關鍵的生長控制途徑誘導細胞具有癌性。

　　通過尋找名為PI3K/AKT信號通路的調節子，研究者們在致癌過程中發現了蛋白RAB35，信號通路PI3K/AKT會促進細胞生存、生長以及增殖，而且在癌細胞中處于高度活性的狀態。研究者Douglas Wheeler說道，大多數腫瘤會尋找一種方法開啟信號通路，但在很多腫瘤和細胞系中并不是總會存在可以解釋PI3K/AKT激活的突變；于是我們就發問是否可以尋找到PI3K/AKT通路的新型調節子，我們發現野生型的RAB35對于PI3K/AKT通路的信號非常重要，而突變的RAB35則會激活PI3K/AKT通路的表達，從而將細胞從正常狀態轉變為癌變狀態。

　　研究者在通過RNA干擾尋找調節PI3K/AKT通路的調節基因時發現了RAB35，隨后他們對比了在癌癥中發現的新型基因，最終將7500個候選者縮小到了26個基因；進一步深入分析研究者發現了所謂的RAB蛋白家族，其可以調節細胞內的蛋白質運輸，為此研究者想知道是否異常的蛋白質運輸會引起致癌發生，研究者發現了一種名為RAB35的蛋白質，其突變形式在人類腫瘤中經常存在；于是研究者進行了一系列實驗來闡明RAB35的角色，結果發現RAB35的消除會抑制AKT的磷酸化，而且RAB35對于激活PI3K/AKT信號通路非常關鍵；在人類癌癥中發現的表達突變RAB35形式的的細胞會激活PI3K/AKT信號，并且在體外促進正常細胞癌變。

　　研究者表示，盡管在人類癌癥中報道的RAB35突變非常罕見，文章中我們發現突變的RAB35會引發致癌，即通過改變特定生長因子受體的運輸來激活關鍵的信號通路，總的來講，本文研究對于理解機體致癌過程中異常的膜運輸的發生機制提供了新的思路。