Science：iPS臨床應用這次真的來了？

就在本月，前有山中伸彌因iPS榮獲諾貝爾獎，后有森口尚史因iPS成為眾矢之的。如今Science雜志上又發表了一篇綜述，作者宣稱干細胞治療髓鞘障礙性疾病即將進入臨床試驗，他們就預計采用iPS途徑獲得用于移植的細胞。

在三十多年前再生醫學的破曉時期，補充疾病中的受損細胞被許多人視為下一場醫療革命。然而，事實證明臨床應用并未很快到來，相反人們陷入了長期的艱難實驗。

羅切斯特大學醫療中心的科學家Steve Goldman、Maiken Nedergaard和Martha Windrem在十月二十五日的Science雜志上發表了綜述，他們回顧了近年來干細胞治療的進展，并宣告干細胞治療的人體應用即將實現，這一應用將主要針對髓鞘障礙性疾病。髓鞘障礙性疾病包括多發性硬化、腦白質相關的中風、腦性癱瘓、某些癡呆、致命的兒童腦白質營養不良等許多疾病。

“干細胞生物學在近十年來取得了長足進步，”Goldman說。“尤其是在中樞神經系統疾病的研究中。由于大腦中的細胞非常復雜，中樞神經系統疾病很難醫治。”

髓鞘障礙性疾病普遍與少突膠質細胞oligodendrocyte有關。少突膠質細胞與星形膠質細胞都來源于神經膠質前體細胞，并在中樞神經系統中起關鍵性支持作用。

少突膠質細胞負責產生髓鞘脂myelin，這是一類脂類物質，它負責隔離在神經細胞間傳遞信號的纖維連接。當多發性硬化或脊髓損傷等疾病使少突膠質細胞受損時，神經間的傳遞信號就會減弱甚至消失。星形膠質細胞在大腦中的作用也必不可少，它對于少突膠質細胞和神經元的信號傳導功能非常關鍵。

神經膠質前體細胞及其子細胞最具干細胞治療潛力，與其他中樞神經系統細胞不同，它們相對同源也更易操作和移植。已有許多動物研究顯示，少突膠質細胞移植后就會分散并修復受損區域。

“神經膠質細胞故障引發的疾病其實相當普遍，例如衰老過程中的腦白質退化，”Goldman說。“而神經膠質前體細胞操作起來相對容易，給我們帶來了臨床應用的希望。”

科學家們認為，目前干細胞治療已經取得了許多關鍵性的進展。例如更好的成像技術（advanced MRI scanners）能為人們提供更高的清晰度和更大量的信息，可用于跟蹤干細胞移植后患者的情況，監控治療效果。

更重要的是，研究人員克服了重重阻礙，獲得了處理細胞的重大勝利。Goldman的實驗室就是先行者之一，他們已經掌握了將干細胞誘導為神經膠質前體細胞，并讓這些前體細胞生成少突膠質細胞或星形膠質細胞的確切化學信號。他的實驗室現在能夠使用不同來源的細胞（包括重編程的皮膚細胞）來生成所需細胞，這一技術能使移植更加安全。他們還開發了基于特殊識別標志的細胞分選技術，這是確保移植所用細胞純度的關鍵一步，能夠降低形成腫瘤的風險。

Nedergaard的實驗室研究了這些細胞整合入神經網絡的能力，并能在成熟神經系統中檢測它們的結構和功能。這兩個實驗室聯合開發了移植神經膠質前體細胞的動物模型，在活體大腦中對神經細胞進行評估。

文章的作者們宣稱將干細胞用于髓鞘障礙性疾病治療的人體試驗近在眼前，這種以前體細胞為基礎的干細胞療法能夠修復這類疾病對神經系統的永久性破壞。他們認為這一技術最有可能首先用于治療多發性硬化癥患者，將其用于治療一些腦白質相關的兒童疾病也已經時機成熟。“干細胞移植用于髓鞘障礙性疾病臨床治療只剩下資源問題”Goldman說。