ScienceTranslationalMedicine：糖尿病免疫療法現曙光

　　近日，倫敦國王學院(King's College London)和卡迪夫大學(Cardiff University)的研究人員進行了一項MonoPepT1De的1b期臨床試驗，試驗發現在1型糖尿病患者注射胰島素源C19-A3后，患者免疫系統發生了明顯的變化。這個在胰腺細胞中發現的蛋白質片段， 有可能“重新訓練”免疫系統來減緩1型糖尿病的進展。這項研究于近日發表在《Science Translational Medicine》期刊上。

　　1型糖尿病由病人的免疫系統錯誤地攻擊胰腺中分泌胰島素的β細胞而引起，如果沒有得到治療，β細胞的數量會慢慢減少，而身體將不再能夠維持正常的血糖水平。這一疾病會影響身體的主要器官，包括心臟、血管、神經、眼睛和腎臟。根據美國糖尿病協會的統計，在美國有300萬1型糖尿病患者。目前沒有治療1型糖尿病的方法

　　該研究的主要負責人Mark Peakman教授說：“一個確診的1型糖尿病患者，通常仍有15%至20%的β細胞。我們想知道是否可以通過重新訓練免疫系統來保護這些殘存的細胞， 讓免疫細胞停止攻擊它們。”

　　研究人員發明了一種抗原免疫療法（antigen-specific immunotherapy， ASI），這種方法通過注射包含抗原決定基的短肽，可以有效的對抗臨床過敏。它因為沒有使用全抗原，所以避免了免疫球蛋白E介導的過敏癥問題。這種方法受到了自身免疫性炎性疾病，如腹腔疾病和多發性硬化癥等多項研究的關注。

　　這個隨機、雙盲、安慰劑對照的1b期臨床研究，在英國的五個中心共篩選了84名患者。27名受試者被隨機分為3組： 高頻組(n = 9，每2周接受10毫克胰島素源C19-A3)，低頻組(n = 10， 每4周接受10毫克胰島素源C19-A3)，與安慰劑組(n = 8， 每2周接受50毫升 0.9%生理鹽水)。該臨床試驗的主要終點是評估胰島素源C19-A3的安全性。次要終點評估包括：混合餐耐量試驗（MMTT）后C-peptide生成量變化，β細胞特異性免疫反應的T淋巴細胞和胰島細胞自身抗體生物標記水平變化，以及胰島素使用量和糖化血紅蛋白HbA1c，在3、6、9、12個月和基線和組間對比。

　　這項試驗發現，肽注射液的耐受性良好，沒有嚴重的不良反應，在治療過程中沒有出現過敏反應。每2周一次的劑量似乎沒有優于每4周一次的劑量。與安慰劑相比， 高頻和低頻治療組患者的胰島素使用量，在6個月，9個月和12個月時，與安慰劑對照組相比都顯著降低。

　　“我們還有很長的路要走，但這些早期的結果表明我們正朝著正確的方向前進。在我們試驗中所使用的肽技術不僅對病人是安全的，而且對免疫系統也有明顯的影響。” Peakman教授說道。

　　在MonoPepT1De實驗的成功之后，倫敦國王學院和UCB Biopharma(一家比利時生物制藥公司)正在合作開發下一代產品MultipepT1De。相關1b期臨床試驗的安全測試也將展開。

　　這項研究另一名負責人，卡迪夫大學的Colin Dayan教授說：“令人鼓舞的是，接受治療的人需要更少的胰島素來控制血糖水平，這表明他們的胰腺正在更好地工作。”