一旦激活，B細胞就會參與一個兩步分化過程，該過程既產生短暫的漿母細胞以提供直接保護，又產生長壽命的漿細胞和記憶B細胞以提供長期保護。[12]第一步為卵泡外反應，發生在淋巴濾泡外，但仍在二級淋巴器官內。[12]在此步驟中，活化的B細胞增殖，免疫球蛋白發生類別轉換，并分化為成漿細胞，產生早期弱的抗體，大部分為IgM。第二步包括活化的B細胞進入淋巴濾泡并形成生發中心（GC），這是一個特殊的微環境，其中B細胞大量復制，免疫球蛋白類別轉換和由體細胞超突變引導的親和力成熟。 GC中的TFH細胞促進了這些過程，并生成了高親和力記憶B細胞和長壽命漿細胞。產生的漿細胞分泌大量抗體，或者停留在二級淋巴器官內，或者更優先地遷移到骨髓中。