淋巴干細胞早期即在胸腺內開始分化,應用小鼠胸腺細胞實驗模型研究表明,在胚胎11-12天淋巴干細胞已進入胸腺,在胸腺微環境的影響下胸腺細胞迅速發生增殖和分化。已知,誘導T淋巴細胞在胸腺內分化、成熟的主要因素包括:
⑴胸腺基質細胞
(thymusstromalcell,TSC)通過細胞表面的粘附分子直接與胸腺細胞相互作用,其中胸腺中的“撫育細胞”(nursecell)對于T細胞的成熟和分化可能起著重要的調節作用;
⑵胸腺基質細胞分泌多種細胞因子(如IL-1、IL-6和IL-7)和胸腺激素(如胸腺素、胸腺生成素)誘導胸腺細胞分化;
⑶胸腺細胞自身分泌多種細胞因子(如IL-2、IL-4)對胸腺細胞本身的分化和成熟也起重要的調節作用。此外,胸腺內上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞對于胸腺細胞分化過程中的自身耐受、MHC限制以及T細胞功能性亞群的形成起著決定性作用。研究表明,胸腺中的T細胞對于胸腺基質細胞的發育和功能同樣是必不可少的。
1.功能性TCR的表達應用胚胎小鼠實驗系統研究發現,胚胎發育后期的胸腺細胞才有完整的TCRα鏈和β鏈基因重排,并轉錄為功能性的α鏈和β鏈。功能性和TCDR表達使T細胞具有識別抗原多肽片段/MHC復合物的功能,并形成克隆分布T細胞抗原識別受體庫。
2.TCR/CD3復合體的表達 胸腺內的前胸腺細胞(prethymocytespre-T)多數表現為CD3陰性,在胸腺皮質中只有部分T細胞為CD3陽性,而胸腺髓質細胞均為CD3陽性。隨著胸腺細胞的逐漸分化和成熟,TCRα和β鏈(或γ和δ鏈)以及CD3分別得到表達,并組成TCR/CD3復合體,其中TCR能特異性識別抗原,CD3分子與信號轉導(signaltransduction)有關。
3.功能性T細胞亞群的 胸腺中不同功能性T細胞亞群是經過一定的發育順序而形成的。
Thy-1抗原是1964年用血清學方法鑒定的小鼠T淋巴細胞的同種異體抗原,是小鼠全T細胞標志,但與CD2和CD3的結構不同,為GPI連接分子,25-35kDa,已命名為CDw90。不同T細胞亞群Thy-1抗原密度不同。外周神經組織、腦組織、成纖維細胞、上皮細胞和胎鼠骨骼肌表面也有Thy-1抗原,但膜表面Ig陽性的B細胞缺乏這種抗原。用抗Thy-1加補體除去Thy-1陽性細胞可使T細胞應答完全喪失。在T細胞分化過程中,調節Thy-1分子的表達可能與細胞與細胞之間相互作用有關。Thy-1與神經細胞粘附有關,并可能在免疫系統與神經系統的聯系中起作用。在T細胞分化過程中,Thy-1首先表達在小鼠胸腺皮質區迅速分裂的考地松敏感細胞,皮質胸腺細胞Thy-1密度高,在髓質區具有免疫潛能T細胞的Thy-1密度降低,外周血T細胞表面此抗原密度相對較低。裸鼠少部分脾細胞也有低密度Thy-1,提示T細胞前體具有Thy-1抗原,可能相當于成鼠骨髓中低密度Thy-1陽性細胞。小鼠Thy-1有112個氨基酸殘基。Thy-1有2個等位基因,所編碼的抗原分別命名為Thy-1,1和Thy-1,2,兩者僅在第89位氨基酸有差別:Thy-1.1是精氨Thy-1.2是谷氨酰胺。Thy-1氨基酸組成與免疫球蛋白恒定區和β微球蛋白有高度的同源性同屬于免疫球蛋白超家族。
胸腺白血病抗原(thymus-leukemiaantigen,TL或TLa)是一類同種異體抗原,僅表達于某些白血病和不成熟的Thy-1陽性胸腺細胞,為早期分化抗原。TL抗原與小鼠H-2K、H-2D和H-2L抗原的結構相似。正常不成熟的胸腺細胞表面只出現TL1、TL2、TL3、TL5和TL6等5個表型,TL4僅出現在白血病胸腺細胞上。TL與人的T6/Leu6是類同物,屬CD1。