9月9日，國際學術期刊Cell Research 在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所潘巍峻研究組題為Endothelial CDS2 Deficiency Causes VEGFA-mediated Vascular Regression and Tumor Inhibition 的研究論文，該工作首次揭示了VEGFA (Vascular endothelial growth factor-A)信號通路的功能存在兩面性，即，VEGFA既可以促進血管新生也可以誘導血管退化，這一過程受CDS2 (CDP-diacylglycerol synthetase-2)控制的磷脂酰肌醇代謝循環調控。內皮細胞CDS2缺失能夠將VEGFA信號通路的功能從促進血管新生轉變為誘導血管退化，并通過腫瘤自身分泌的VEGFA達到抑制腫瘤生長的目的。
內皮細胞響應信號刺激對血管形態、穩態和功能的調控至關重要。血管內皮生長因子A (VEGFA)自20世紀80年代被鑒定以來，其主要功能之一便是促進血管生長。該研究在斑馬魚中發現，在VEGFA刺激條件下，cds2基因突變胚胎的血管能夠發生血管退化。斑馬魚活體成像技術表明，cds2突變體的內皮細胞受VEGFA刺激能夠通過逆向遷移和細胞凋亡來誘導血管退化。小鼠視網膜血管和植入腫瘤血管模型進一步證實，內皮細胞CDS2缺失能夠誘導VEGFA介導的血管退化。在小鼠腫瘤模型中，內皮細胞CDS2敲除能夠抑制腫瘤血管生長，造成缺氧，誘導腫瘤分泌更多VEGFA，這反而能夠引起腫瘤血管退化并抑制腫瘤生長。機制研究發現，在CDS2缺失條件下，VEGFA刺激減少了磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)的生成，隨后阻斷了磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)的產生并引起FOXO1 (Forkhead box protein O1)激活依賴的血管退化。
綜上所述，該研究首次發現了VEGFA信號通路能夠誘導血管退化，揭示了CDS2依賴的磷脂酰肌醇代謝環路及PIP3/FOXO1信號通路對血管變構的重要性，并表明靶向內皮細胞CDS2是一個有效的抗腫瘤血管策略。
營養與健康所博士研究生趙穩操、曹樂和上海第九人民醫院博士應涵汝為該論文第一作者，潘巍峻為通訊作者。該工作得到耶魯大學教授吳殿青、中科院生物化學與細胞生物學研究所研究員李林、中山大學教授李旭日、浙江大學教授余路陽、上海第九人民醫院教授林曉曦、華東師范大學教授鐘濤、營養與健康所研究員秦駿和唐蕓棋的支持和幫助。
該成果得到科技部、國家自然科學基金委、中科院先導項目和科研設備開發項目等的支持。
圖示：VEGFA誘導CDS2缺失的內皮細胞發生血管退化的機制模式圖