YAP可調節Treg功能或可成為抗腫瘤免疫治療新靶點

　　調節性T細胞是機體內維持自我耐受和免疫穩態的重要免疫細胞群體，但是它們發揮的抑制性功能也會阻礙機體進行有效的抗腫瘤免疫應答。許多研究已經證明Foxp3是在Treg細胞中表達的一個轉錄因子，對于維持Treg細胞功能有重要作用。但是負責調節Foxp3表達和Treg細胞功能的信號途徑和微環境中的信號還不清楚。最近來自美國約翰霍普金斯大學醫學院的華人科學家Fan Pan等人發現了參與調節Treg細胞功能的重要信號途徑。

　　在這項研究中，研究人員發現Hippo信號途徑的共激活因子YAP在Treg細胞中高度表達，并且體內和體外實驗均表明YAP能夠支持Foxp3的表達和Treg細胞發揮功能。進一步的研究表明YAP的這種作用依賴對Activin信號途徑的上調，并放大了TGFβ/SMAD激活在Treg細胞中的作用。

　　進一步的研究證實YAP的缺失會導致Treg細胞出現功能失調無法抑制小鼠體內的抗腫瘤免疫應答，也無法促進腫瘤生長。通過化合物拮抗YAP或敲除YAP調控的Activin受體能夠起到類似作用，提高抗腫瘤免疫應答的效果。

　　因此，這項研究表明YAP是Treg途徑中一個意想不到的放大器分子，未來或可針對YAP為靶點開發抗腫瘤免疫治療新藥物。