Cell：癌癥的種子在童年就已種下
今日，頂尖學術期刊《細胞》在線刊發了一項關于癌癥的最新研究。來自英國的研究人員發現了一個可怕的事實：引起癌癥的種子最早在童年就已深植于人體之中。對于這些異常，我們能做的只有祈禱它不要萌芽……在這項研究里，科學家們主攻的是腎癌。這是最常見的十大癌癥之一，常見的治療手段是手術和放化療，讓人痛苦不堪。腎癌為什么會發病？我們最早能在何時找到腎癌發作的跡象？為了回答這些問題，科學家們分析了33名腎癌患者的95個腫瘤樣本，像考古學家一樣，一點一點追溯致癌突變的源頭。盡管我們知道癌癥病發非一日之寒，但研究分析的結果依舊讓科學家們大感意外。驅動腎癌發作的突變，平均在10歲出頭就會出現！而且大部分人（包括健康人）其實都有可能出現這些突變！這就帶來了一個很有趣的問題。既然大多數人在青少年時期就有了致癌突變，為什么腎癌發病率只有1%-2%，許多腎癌在中年之后才出現呢？研究人員們提出了這樣的一個理論：最初，致癌突變會讓幾百個細胞成為“癌癥的種子”，這些......閱讀全文
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－－AXIN2
axin相關蛋白axin2可能在wnt信號通路中調節β連環蛋白的穩定性方面起重要作用，與其嚙齒動物同源物鼠導蛋白/大鼠axil類似。在小鼠中，Conductin組織了APC（結腸腺瘤性息肉病）、β-連環蛋白、糖原合成酶激酶3-β和Conductin的多蛋白復合物，導致β-連環蛋白降解。顯然，β連環蛋
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋ASXL3
該基因編碼一種含有植物同源結構域（phd）鋅指結構域的蛋白質，該結構域在基因轉錄調控中起作用。編碼蛋白通過結合和抑制兩種核激素受體（oxysterols receptor LXR alpha（LXRalpha））和甲狀腺激素受體β（TRbeta））的轉錄活性而負性調節脂肪生成所編碼的蛋白質也可能抑制
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋BCLAF1
這個基因編碼一個轉錄抑制物，它與BCL2家族的幾個成員相互作用。該蛋白的過度表達可誘導細胞凋亡，bcl2蛋白的共同表達可抑制細胞凋亡。這種蛋白質在整個細胞核內定位成點狀結構，并在細胞凋亡過程中重新分布到核膜附近的區域已發現該基因編碼不同亞型的多個轉錄變體。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋AGAP3
該基因編碼n-甲基-d-天冬氨酸（nmda）受體信號復合物的一個重要組成部分，該復合物通過將nmda受體的激活與α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑雷波酸（ampa）受體的轉運聯系起來，介導突觸中的長期增強。編碼蛋白包含一個N端GTPase樣結構域、一個pleckstrin同源結構域、一個Arf
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋ANKRD46
這個基因編碼一種含有多個錨蛋白重復序列的蛋白質錨蛋白結構域在多種細胞過程中的蛋白質-蛋白質相互作用中發揮作用。選擇性剪接導致多個轉錄變體。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋ABL1
ABL1基因所編碼的蛋白存在于細胞核與細胞質中，屬于酪氨酸激酶，主要參與細胞的分化、分裂與應激反應等，ABL1蛋白的SH3結構域對該蛋白起著負調控作用，SH3結構域的缺失會使ABL1成為原癌基因，ABL1蛋白將持續激活導致細胞發生癌變。在腫瘤細胞中發現ABL1基因與其它多種基因發生融合，最常見的為t
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋BUB3
該基因編碼一種參與紡錘體檢查點功能的蛋白質。編碼蛋白包含四個wd重復結構域，序列與酵母bub3蛋白相似。交替轉錄剪接變體，編碼不同的亞型，已經被描述出來。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋?ZRSR2
這個基因編碼一個重要的剪接因子。編碼的蛋白與U2輔助因子異源二聚體相關，這是識別前體mRNA剪接中功能性3’剪接位點所必需的，并且可能在剪接體組裝過程中起到網絡相互作用的作用。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－－ASS1
該基因編碼的蛋白質催化精氨酸生物合成途徑的倒數第二步。這個基因大約有10到14個拷貝，包括散布在人類基因組中的假基因，其中9號染色體上的一個似乎是精氨酸琥珀酸合成酶的唯一功能基因。該基因9號染色體拷貝突變引起瓜氨酸血癥。兩個編碼相同蛋白質的轉錄變體被發現用于這個基因。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋?ZNF2
該基因編碼的蛋白屬于c2h2型鋅指蛋白家族。該基因的確切功能尚不清楚，然而，鋅指蛋白與dna相互作用并作為轉錄調節因子發揮作用。另外，已經發現該基因編碼不同亞型的剪接轉錄變體。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BCL10
該基因在一例黏膜相關淋巴組織（malt）淋巴瘤中的易位鑒定。該基因編碼的蛋白含有一個caspase募集結構域（card），已被證明能誘導細胞凋亡并激活nf-kappab。據報道，該蛋白與其他包含card9、10、11和14等蛋白質的card結構域相互作用，這些蛋白質被認為在nf-kappab信號傳導
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－AMER1
該基因編碼的蛋白上調了wilms腫瘤蛋白的轉錄激活，并與許多其他蛋白相互作用，包括ctnnb1、apc、axin1和axin2。這種基因的缺陷是導致頭顱硬化（OSCS）的紋狀體骨病變的原因。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－ARMC5
這個基因編碼ARM（犰狳/β連環蛋白樣重復序列）超家族的一個成員臂重復是一個串聯重復的序列基序，長約40個氨基酸。這種重復與介導蛋白質-蛋白質相互作用有關編碼的蛋白質含有七個重復臂。該基因突變與原發性雙側大結節性腎上腺增生有關，也被稱為acth非依賴性大結節性腎上腺增生2。另一種編碼不同的異構體的剪
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BTF3
這個基因編碼基本轉錄因子3。該蛋白與RNA聚合酶IIB形成穩定的復合物，是轉錄起始所必需的選擇性剪接導致編碼不同亞型的多個轉錄變體這個基因有多個假基因。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋ACVR2A
這個基因編碼一個介導激活素功能的受體，激活素是參與多種生物過程的轉化生長因子β（tgfβ）超家族的成員。編碼蛋白是一種跨膜絲氨酸蘇氨酸激酶受體，通過以細胞特異性方式與Ⅰ型和Ⅱ型受體及配體的各種組合形成異二聚體復合物來介導信號傳導。編碼的ii型受體主要參與配體結合，包括胞外配體結合區、跨膜區和胞漿絲氨
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－ATF1
該基因編碼一個激活轉錄因子，屬于ATF亞家族和BZIP（堿性區亮氨酸拉鏈）家族。它通過調節下游靶基因的表達來影響細胞生理過程，下游靶基因與生長、存活和其他細胞活動有關。在絲氨酸/蘇氨酸激酶、環腺苷酸依賴性蛋白激酶A、鈣調素依賴性蛋白激酶I/II、絲裂原和應激激活蛋白激酶和細胞周期蛋白依賴性激酶3（C
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－ABCB4
該基因編碼的膜相關蛋白是ATP結合盒（ABC）轉運蛋白超家族的成員abc蛋白通過細胞外和細胞內的膜運輸各種分子。abc基因分為七個不同的亞家族（abc1，mdr/tap，mrp，ald，oabp，gcn20，white）。這種蛋白質是mdr/tap亞家族的一員。mdr/tap亞家族成員參與多藥耐藥和
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋BICC1
該基因編碼一種RNA結合蛋白，該蛋白在胚胎發育過程中通過調節蛋白質翻譯來積極調節基因表達。小鼠研究發現，相應的蛋白質在細胞分化過程中受到嚴格控制，是母體提供的基因產物。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－－ACTG1
肌動蛋白是高度保守的蛋白質，參與各種類型的細胞運動和維持細胞骨架。脊椎動物中肌動蛋白亞型主要有三類：α、β和γ。α肌動蛋白存在于肌肉組織中，是收縮裝置的主要組成部分。β和γ-肌動蛋白在大多數細胞類型中共存，作為細胞骨架的組成部分，并作為細胞內運動的調節劑。肌動蛋白γ1，由該基因編碼，是一種細胞質肌動
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BRCA1
該基因編碼一種在維持基因組穩定性中起作用的核磷蛋白，并作為腫瘤抑制因子發揮作用。編碼蛋白與其他腫瘤抑制因子、DNA損傷傳感器和信號轉導子結合形成一個大的多亞單位蛋白復合物，稱為BRCA1相關基因組監測復合物（BASC）。該基因產物與RNA聚合酶Ⅱ結合，并通過C端域與組蛋白脫乙酰基酶復合物相互作用。因
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BRCA2
BRCA1和BRCA2基因的遺傳突變會增加患乳腺癌或卵巢癌的終生風險。BRCA1和BRCA2都參與了基因組穩定性的維持，特別是雙鏈DNA修復的同源重組途徑。BRCA2蛋白含有一個70 a a基序的幾個拷貝，稱為BRC基序，這些基序介導了與在DNA修復中起作用的RAD51重組酶的結合。BRCA2被認為
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BRD4
該基因編碼的蛋白質與小鼠蛋白MCAP（有絲分裂過程中與染色體相關）和人類Ring3蛋白（絲氨酸/蘇氨酸激酶）同源。每一種蛋白質都包含兩個溴域，一個保守的序列基序，可能參與染色質靶向。該基因被認為是T（15；19）易位的19號染色體靶基因（q13；p13.1），它定義了年輕人的上呼吸道癌。已經描述了兩
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－ARHGAP6
該基因編碼rhoGAP蛋白家族的一個成員，該家族在一些細胞過程中調節肌動蛋白在質膜上的聚合這種蛋白被認為有兩種獨立的功能，一種是對RhoA有特異性的GTPase激活蛋白，另一種是促進肌動蛋白重塑的細胞骨架蛋白已經發現該基因的多個交替剪接的轉錄變體編碼不同的亞型。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BRIP1
該基因編碼的蛋白質是recq-deah螺旋酶家族的成員，與乳腺癌1型（brca1）的brct重復序列相互作用。結合復合體在1型乳腺癌（brca1）正常雙鏈斷裂修復功能中起重要作用。這個基因可能是生殖系癌癥誘發突變的靶點。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋?ZNF750
該基因編碼一種具有核定位位點和C2H2鋅指結構域的蛋白質。該基因突變與銀屑病樣成分的脂溢樣皮炎有關。
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－A2M
該基因編碼的蛋白質是蛋白酶抑制劑和細胞因子轉運體它使用誘餌和誘捕機制來抑制廣泛的蛋白酶，包括胰蛋白酶、凝血酶和膠原酶它還可以抑制炎癥細胞因子，從而破壞炎癥級聯。該基因突變是α-2-巨球蛋白缺乏癥的一個原因該基因與阿爾茨海默病（ad）有關，因為它能夠介導a-β的清除和降解，a-β是β淀粉樣沉積的主要成
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋ANK3
ankyrins是一個蛋白質家族，被認為能將完整的膜蛋白與潛在的spectrin-actin細胞骨架連接起來，并在細胞運動、活化、增殖、接觸和維持特殊膜域等活動中發揮關鍵作用。錨蛋白的多個亞型對不同的靶蛋白具有不同的親和力，以組織特異性、發育調控的方式表達大多數錨蛋白通常由三個結構域組成：含有多個錨
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－BMPR1A
骨形態發生蛋白（bmp）受體是一個跨膜絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，包括Ⅰ型受體bmpr1a和bmpr1b和Ⅱ型受體bmpr2。這些受體還與激活素受體acvr1和acvr2密切相關。這些受體的配體是tgf-β超家族的成員。轉化生長因子β和激活素通過與兩種不同類型的絲氨酸（蘇氨酸）激酶受體形成異聚物復合物來
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－ABCB1
由該基因編碼的膜相關蛋白是ATP結合盒（ABC）轉運蛋白超家族的成員。ABC蛋白通過細胞外膜和細胞內膜轉運各種分子。ABC基因分為7個不同的亞家族（abc1，mdr/tap，mrp，ald，oabp，gcn20，white）。這種蛋白是MDR/TAP亞家族的成員。MDR/TAP亞家族成員參與多藥耐藥
癌癥相關的基因突變類型及臨床解釋－ADH1A
這個基因編碼醇脫氫酶家族的一個成員。編碼的蛋白質是I類醇脫氫酶的α亞單位，由α、β和γ亞單位的多個同型和異型二聚體組成。醇脫氫酶催化醇氧化成醛。該基因在胎兒早期活躍于肝臟，但在成人肝臟中僅微弱活躍在4號染色體長臂上，這個基因與6個額外的醇脫氫酶基因，包括編碼β和γ亞基的基因簇一起被發現。這種基因的突