3月5日《自然》雜志精選

　　 封面故事:“能人”的新形象

　　本期封面所示為基于來自坦桑尼亞Olduvai Gorge、距今180萬年的模式標本Olduvai Hominid 7（OH 7）的骨頭重建的一個 “能人”（Homo habilis）頭骨。透明部分是基于來自肯尼亞的編號為KNM-ER 1813的頭蓋，將其進行了變形處理，以適合OH 7。“能人”首次在1964年4月4日的Nature雜志上首次介紹，當時將其作為 “人屬”的已知最早成員。此后這些年存在的挑戰一直是，弄清其他哪些化石也屬于 “能人”，這一任務因OH 7下頜骨的失真而變得復雜化（這種失真掩蓋了其最初形狀）。現在，研究人員利用計算機斷層掃描（CT）和3D成像技術對OH 7的下頜骨和穹窿骨進行了最先進的虛擬重建，以重新排列破碎了的部分。

　　大麻素對進食的復雜效應

　　以前的研究工作確定了下丘腦 “阿黑皮素原”（POMC）神經元在因飽感而減少進食方面所起作用，說明促進進食的信號可能會降低POMC神經活性。Tamas Horvath及同事對這一觀點進行了驗證，發現令人意外的是，大麻素進食信號會增強POMC神經活性。這種矛盾的POMC神經激發作用對于在飽感狀態由 “大麻素受體-1”的激活所觸發的對進食的應有促進來說是必不可少的。作者得出結論認為，大麻素對進食的總體效應可能是由突觸前和突觸后兩種效應驅動的（這兩種效應彼此還可能是獨立的），而造成總體行為變化的是它們在時間上的同步。

　　運動前的腦活動

　　在很多物種中，運動開始之前都發現運動皮層和運動前皮層中的神經活動增加。這種活動對于將要發生的運動的方向來說往往不是特定的，它與運動信號有什么關系仍不清楚。在這項研究中，Karel Svoboda及同事分析了小鼠前側向運動皮層內的神經元對運動規劃的貢獻。他們發現了具有相應于其各自功能反應的不同連接的不同神經元類群：投射到下游區域的神經元類群比投射到其他皮層目標的神經元類群對于將要發生的運動的方向更有選擇性。

　　一個仿生液體門控系統

　　生物小孔在選擇性地協調不同環境之間的多相運輸不致發生堵塞方面給人印象深刻的表現，啟發人們去構建模仿這種行為的合成小孔。但構建單獨一個能夠選擇性處理和控制復雜多相運輸的系統仍是一個遙遠的愿望，污染幾乎不可避免。Xu Hou等人發現，通過毛細管穩定的流體能夠可逆地將小孔密封在閉合狀態，并可在壓力下迅速重新配置，以生成內壁上有流體的開啟小孔。因為每種運輸物質都有一個不同的、可以合理調節的門控閾限壓力，所以一個系統能夠為氣—液分選以及為對一個 “微流體流”中的一種氣—水—油三相混合物進行分離而動態地被調制。

　　具有與疫苗作用相似的HIV-1侵入抑制劑

　　這項研究介紹了新的一類強效HIV-1侵入抑制劑，它們能夠通過一個基因療法載體來輸送，可以成為傳統HIV-1疫苗的有效替代藥物。為了進入細胞，HIV-1首先要與其細胞受體CD4結合，然后再與共受體CCR5 或CXCR4結合。 這一新的侵入抑制劑由融合到一個模仿硫代肽的CCR5上的免疫黏附素CD4-Ig組成。這種融合體（被稱為eCD4-Ig）會 “貪婪地”結合HIV-1的Env蛋白，不可逆轉地使其失活。Michael Farzan及同事發現，這種抑制劑的藥效和作用范圍都極大，能100%地中和一組對中和有抵抗力的多樣化HIV-1。當利用一種 “腺相關病毒”將這種抑制劑送入獼猴體內時，它能面對用病毒進行的多種挑戰對獼猴提供保護。

　　阿西替尼的抗白血病潛力

　　很多慢性骨髓性白血病（CMLs）和急性淋巴細胞白血病（ALLs）都是由BCR-ABL融合基因造成的。用選擇性激酶抑制劑以BCR-ABL為目標進行治療使CML白血病的治療發生了革命性變化，但患者經常會對治療產生抵抗力，原因經常是由于BCR-ABL發生了二次突變。在來自CML和ALL患者的初生細胞中對已經被批準上市和仍處在研究階段的抗癌藥物所作的這項大規模篩選中，Krister Wennerberg及同事發現 “阿西替尼”（一種被批準用于治療腎癌的多激酶抑制劑）在來自初發患者的CML和ALL細胞中（包括在具有二次抵抗力突變的細胞中）具有活性。在一位CML患者身上（對這位患者其他所有治療方案都已用盡），通過“阿西替尼”的誘導，循環的BCR-ABL轉錄體水平降低了。