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  • 發布時間:2023-05-11 11:02 原文鏈接: edcihobt縮合反應機理

    edci hobt縮合反應機理如下:

    1、合成酰胺通用的方法是先活化羧基,然后再與胺反應得到酰胺總體來說仲胺活性高于伯胺,脂肪胺高于芳香胺。

    2、應用 CDI 與羧酸反應得到活性較高的酰基咪唑,該類反應由于過量的 CDI 會和胺反應得到脲的副產物,因此其用量一定要嚴格控制在 1 當量。其反應是分步進行,胺極易與活性酯反應得到相應的酰化產物。

    3、使用該類縮合劑一般需要加入酰化催化劑或活化劑如,DMAP , HOBt ,等等,主要因為反應的第一階段所生成的中間體不穩定,若不用酰化催化劑轉化為相應得活性酯或活性酰胺,其自身易成脲。

    4、EDCI HOBT,一般用的較多,搭配使用,有時酸的位阻較大或者連有吸電子基團反應或停留在活性酯這一步,一般加堿,2-3 當量的 DIEA,一般以二氯甲烷為溶劑,溶解性不好時也可用 DMF。(有時加催化量的DMAP,針對有位阻的反應)。這類縮合劑活性相對要差一些,一般需要和酸先活化 1 小時,再將胺加入。

    5、鎓鹽類的縮合劑活性較高,從鹽的種類分為兩類一類是碳鎓鹽,目前常用的 HATU,HBTU,等等。另一類為鏻鎓鹽,如 PyBOP。HATU縮合效果較好但價格較貴, PyBOP 是我們常用的縮合劑中活性最高的,一般在其他方法不反應的條件下考慮。


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