肝細胞的惡性轉化是大多數肝細胞癌的起源,這是一種具有高死亡率的侵襲性肝癌。但這些細胞不能單獨活動。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)科學家進行的研究揭示了肝細胞如何“招募”和“指導”肝祖細胞促進肝臟病變發生的。
“癌癥報告”雜志上的作者說:“肝癌的細胞起源以及腫瘤異質性的起源尚不清楚,可能與背景有關。肝細胞——主要的肝臟細胞,被認為是肝細胞癌的主要來源,但本研究的結果提供了各種新穎的觀點。
“我們在這里顯示的是,肝祖細胞在腫瘤發生過程中擴張,并且由于致癌性肝細胞串擾,它們容易轉變,這使得它們參與肝腫瘤的發展,特別是肝細胞癌,該研究主要作者即CNIO營養元素、生長因子和癌癥小組負責人Nabil Djouder解釋說。
多虧Djouder和他的團隊制作的動物模型,很好地重現了人類肝癌發生過程中觀察到的腫瘤形成過程,以及其他遺傳實驗,作者試圖跟蹤病變的形成并定義在該器官中形成的各種腫瘤組織病理學,無論這些變化是良性(再生結節,腺瘤)還是惡性(肝細胞癌或肝癌)的。
“這是我們已經看到的:致癌性肝細胞導致肝細胞癌,但是在模擬人類肝癌發生的模型中,祖細胞也參與肝腫瘤異質性,它們主要導致良性腫瘤,但有時會導致侵襲性癌”,Djouder指出。換句話說,即使祖細胞沒有發生初始轉化,也會變得具有致癌性。
惡性肝細胞串擾并指導相鄰的祖細胞變得活躍,保持它們處于未分化狀態,同時增殖,自身變的具有致癌性,并促進病變發生。如本研究所示,當肝細胞分泌能轉化祖細胞的兩種物質(β-酮戊二酸和半乳凝素-3)時,這種激活便發生了。
Djouder解釋說:“阻斷galectin-3可以阻止這些細胞之間的串擾,從而減少腫瘤發生”,這一發現可能有治療意義。
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