glp1藥物

　　有些糖友可能知道，近年有一種降糖藥叫胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，是目前炙手可熱的降糖新藥。目前國內獲批上市的每周1次的長效GLP-1受體激動劑有注射用艾塞那肽微球、度拉糖肽和洛塞那肽。

　　以往采用注射用藥降糖的糖友每日需要多次注射，而注射時間還受到進餐時間的影響，這就造成有些糖友很難堅持，容易出現焦慮或抑郁等負面情緒，從而影響治療效果，影響血糖水平控制達標。而一周一次使用這種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）制劑（以下簡稱周制劑）對糖友來說，無論是心理上還是生活質量上均有很大改善。

　　因此，有些糖友找到筆者，要求使用此類藥物，而不多去考慮是否真正適合自己。本文和大家詳細聊聊GLP-1周制劑。

　　什么是GLP-1受體激動劑

　　一周只需要一次GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種腸促胰素，可以與胰島細胞上的受體結合并刺激胰島素分泌，進而產生降低血糖的作用。

　　在2型糖尿病患者中，GLP-1分泌明顯減少，增加GLP-1分泌從而成為重要的治療靶標。GLP-1在體內易被降解，需通過持續靜脈滴注或者持續皮下注射產生療效。

　　本文的GLP-1受體激動劑為GLP-1同源性物質，不易發生降解，且與GLP-1受體親和力強。近些年有研究發現，這類降糖藥發生低血糖事件的概率明顯低于胰島素，可減少食物攝取和延緩胃排空，從而有利于控制體重，還可保護胰島B細胞功能，不僅如此，部分GLP-1受體激動劑類藥物還被證實具有心血管益處。

　　因此，鑒于這些益處，這類藥物成為糖尿病治療領域近年來最具增長潛力的一類降糖藥。

　　據了解，GLP-1受體激動劑類降糖藥包括短效和長效。

　　5種情況下不宜使用GLP-1周制劑

　　筆者近日遇到幾例糖尿病病例，試作分析，與糖友切磋探討。

　　01

　　每日多次注射胰島素，血糖仍不達標者

　　糖友吳先生，52歲，患糖尿病多年，現白天三餐前注射諾和靈R，睡前注射甘精胰島素，雖然一天注射4次胰島素，血糖仍然控制不佳，空腹血糖10.0～11.0mmol/L，餐后血糖15.0～20.0mmol/L。

　　他為一天注射多次胰島素而苦悶，強烈要求更換周制劑。筆者告訴他，現每日多次注射和使用大劑量胰島素（每日總量已超過50單位），血糖仍然控制不佳，顯然目前不是使用周制劑的適應證。

　　如想及早更換周制劑，需注意加強飲食和運動療法，建議同時入住有糖尿病專科資質的正規醫療機構，接受胰島素泵治療，可在較短時間把血糖調控平穩，然后逐漸把胰島素減量至每日低于30單位，而且血糖持續平穩時再考慮換用周制劑。

　　02

　　糖尿病胃輕癱者不用

　　胡先生61歲，患糖尿病多年，3 年前出現腹脹，尤其是食后腹脹加劇，伴有惡心嘔吐。在某三甲醫院確診為糖尿病合并胃輕癱。后經中西醫藥調治后，至今病情時好時壞。他也咨詢筆者能否使用周制劑。

　　筆者答復他，周制劑最常見的不良反應是惡心嘔吐、腹脹腹痛等消化道反應，而這也是糖尿病胃輕癱者出現的主要癥狀。使用周新型降糖藥——周制劑的話可加重上述癥狀。因此，不建議他選用周制劑。

　　03

　　冠心病患者慎用或不用

　　周女士65歲，患高血壓、冠心病和糖尿病多年，近年來經常出現心悸和胸悶，心電圖檢查提示有竇性心動過速和房室傳導阻滯。此次就診咨詢能否使用周制劑。

　　筆者答復他，周制劑常見心血管系統不良反應也是竇性心動過速和房室傳導阻滯。因此，建議她慎用或不用周制劑。

　　04

　　孕婦

　　王女士，29歲，懷孕6 個多月，已確診為妊娠糖尿病，也要求使用周制劑。

　　筆者答復，國外動物實驗研究表明，周制劑有生殖毒性作用。因此，妊娠期不推薦使用周制劑。此外，尚不清楚周制劑是否在人乳中分泌，不排除周制劑對新生兒及嬰兒的毒害，因此，周制劑也不得在哺乳期使用。

　　05

　　出現腹痛、胰酶增高時必須排除胰腺炎方可使用

　　劉先生，45歲，患糖尿病5 年，口服二甲雙胍和格列美脲（亞莫利）、西格列汀等藥物后，血糖水平仍然控制不理想，故要求使用周制劑。追問病史發現，劉先生近期出現輕微腹痛，考慮此前使用過西格列汀等能誘發胰腺炎的藥物。

　　雖然他否認有胰腺炎發作病史，但仍對他進行了排除胰腺炎的查體和輔助檢查。在完全排除胰腺炎后，方給他使用周制劑。

　　使用周制劑的不良反應及對策

　　根據國外文獻報道，使用周制劑時，患者可出現全身過敏反應（如皮疹、紅斑等），此時應使用抗過敏藥，并停藥觀察。臨床上全身過敏反應極其少見，相對來說，局部過敏反應會多見一些。局部過敏反應主要表現為注射部位皮膚硬結或紅腫。這主要與個人體質有關，有些因素可能會加重此類反應，包括注射部位固定或沒有做好消毒工作等。體質因素與生俱來，如果癥狀不是太重，可以通過同時服用抗過敏藥物解決。

　　而針對導致加重的這些原因，糖友可以做出相應的對策以避免注射部位出現硬結。

　　01

　　各部位輪換注射

　　適合周制劑注射的部位很多，有前臂三角肌下緣、大腿外側、腹壁及臀部等不同注射點。一般來說，因為長期在同一部位注射周制劑，會使局部皮膚吸收周制劑的能力下降，所以提倡注射部位交替使用。

　　同一部位注射周制劑的時間不能太長，一般在兩周左右。尤其不要在同一部位同一點處重復注射。周制劑是長效制劑，一周才注射一次，較胰島素制劑更易避免重復注射，但一定要記清和避免上周注射部位。

　　輪流注射是指相鄰注射點應至少間隔1～2厘米。一旦出現皮下脂肪營養不良，便會影響周制劑的吸收。所以，注意保持注射部位的皮膚清潔健康，一旦注射部位出現硬結或紅腫等現象，要停止在該部位注射，并及時咨詢醫生，使用一些外用藥物促進局部皮膚的恢復。剛剛出現紅、腫、熱、痛或硬結等現象時，不要馬上熱敷，等24小時反應消退后再熱敷。

　　有過敏現象者，還應行抗過敏處理。

　　02

　　掌握正確的注射方法

　　一般注射技術提倡的是“兩快一慢”，即“進針快、拔針快、推藥慢”，這是注射的無痛技術絕招。

　　對于身體過于消瘦的患者，注射時可以捏起注射部位的皮膚，但注射角度要大一些（一般正常體重者可達90度）。對于超重者腹部注射時無需捏起皮膚，但在大腿部位注射時需捏起皮膚進行注射，以確保將藥液注射到皮下。

　　此外，周制劑預充填筆僅供單次使用。必須認真遵守包裝說明書內的注射筆使用說明。周制劑若出現顆粒，或溶液出現渾濁和變色時不得使用。已凍結的周制劑也不能使用。

　　總結：能否使用周制劑還需具體問題具體分析。實際上，藥物都是雙刃劍，在發揮其獨特的治療作用時往往伴有不可避免的不良反應。