合適的藥物劑量如何改善多種疾病的治療？

　　我們都知道，合適劑量的藥物/療法有助于改善疾病的治療，那么近年來，科學家們又有哪些新的研究成果呢？本文中，小編對相關研究成果進行整理，分享給大家！

　　【1】JAMA：高劑量維生素D的攝入或會讓轉移性結直腸癌患者獲益

　　doi：10.1001/jama.2019.2402

　　近日，一項刊登在國際雜志JAMA上的研究報告中，來自美國達納-法伯癌癥研究所的科學家們通過進行一項小型臨床試驗發現，在化療過程中補充高劑量的維生素D或能通過減緩疾病的進展使轉移性結直腸癌患者獲益，這是研究人員完成的首個隨機臨床試驗來分析維生素D補充療法對惡性或轉移性結直腸癌患者的效益。

　　研究者表示，在維生素D高劑量攝入組，患者在疾病惡化前平均壽命延遲了13個月，而低劑量組患者則平均延遲了11個月，此外，維生素D高劑量攝入組患者在為期22.9個月的研究中，其疾病進展或死亡的可能性會減少36%，這項臨床試驗中患者數量較少，因此研究者并不能確定是否攝入高劑量維生素D的患者得到了總體生存期的改善。

　　【2】Lasers Surg Med：低劑量光動力學療法可以調控腫瘤微環境

　　doi：10.1002/lsm.23069

　　一項新的研究揭示了低劑量光動力療法影響血管微結構的機制。通過體外共培養周細胞和內皮細胞，研究人員發現低劑量光動力療法通過Rho、肌球蛋白輕鏈和局灶性粘附激酶磷酸化(MLC‐P， FAK‐P)來激活周細胞。這導致細胞骨架重構，導致周細胞更有效地收縮三維膠原凝膠。

　　相關研究刊登于國際雜志American Society for Laser Medicine and Surgery上，在發現這些體外現象之后，Perentes和他的同事在兩個體內惡性胸膜間皮瘤模型中證實了他們的發現。他們發現，低劑量光動力療法可引起周細胞的MLC-P，這與內皮細胞的周細胞覆蓋率增加有關。血管結構的這種變化與腫瘤間質液壓力的降低和腫瘤中大分子分布的增強有關。

　　【3】Chest：每日服用低劑量阿司匹林可以緩解慢性阻塞性肺病！

　　doi：10.1016/j.chest.2018.11.028

　　許多美國人會每天服用低劑量的阿司匹林去保護他們的心臟，但是現在的一項研究表明阿司匹林似乎也可以防止慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的發作，在一項關于COPD患者的研究中，研究人員發現阿司匹林與COPD的中度惡化減少有關，而與嚴重惡化無關，阿司匹林還可以降低中到重度的呼吸困難的發作。

　　這項研究表明將阿司匹林加入到現有的治療方案中可能會提高病人的健康狀況。”來自約翰霍普金斯大學的肺科與危重護理研究員Ashraf Fawzy說道，但是他表示還需要更多的研究進行確認。這項研究由美國NIH資助，Fawzy及其同事觀察了接近1700名COPD患者的情況。約45%的患者報告他們在研究開始時會規律的服用低劑量阿司匹林（81 mg）。

　　【4】JAMA Network Open：提高他汀的使用劑量有助于挽救患者生命

　　doi：10.1001/jamanetworkopen.2018.5554

　　服用較高劑量他汀類藥物并按醫生建議服用藥物的患者可以預防數千例心臟病發作和心血管疾病死亡。研究結果來自倫敦帝國理工學院和萊斯特大學的研究人員進行的一項研究，該研究估計，通過將患者置于高強度膽固醇中，可避免英國高風險患者中的12，000例心血管事件（如心臟病發作或中風）。  -降低藥物并確保患者堅持正確的治療方案，相關研究刊登在JAMA Network Open雜志上，這是第一個研究高強度他汀類藥物治療和依從性已經患有心血管事件并且未來心血管事件風險增加的患者的綜合效果。

　　研究者揭示了那些服用最高劑量（強度）他汀類藥物以降低其低密度脂蛋白膽固醇水平（在動脈中積聚的“壞”膽固醇）的人，以及最重要的是，根據醫生建議服用藥物的人，看到最大的降低未來心血管事件的風險。

　　【5】Sci Signal：神藥再發威！低劑量的阿司匹林或能有效抵御多發性硬化癥！

　　doi：10.1126/scisignal.aar8278

　　近日，一項刊登在國際雜志Science Signaling上的研究報告中，來自曼哈頓勒諾克斯山醫院的科學家們通過對小鼠進行研究發現，低劑量的阿司匹林或能幫助有效抵御多發性硬化癥的發生。盡管當前的研究是在小鼠機體中進行的，但研究人員認為本文研究結果后期有望轉化到人類臨床試驗中去。

　　多發性硬化癥（MS，Multiple sclerosis）是一種自身免疫性疾病，即患者自身異常的免疫T細胞會攻擊并破壞覆蓋在神經細胞表面的保護性髓磷脂蛋白。如今全球有超過230萬多發性硬化癥患者，研究者Asaff Harel說道，此前研究結果表明，阿司匹林能幫助有效改善多發性硬化癥患者的虛弱和其它癥狀。

　　【6】JAMA Oncol：服用低劑量阿司匹林或可降低卵巢癌風險

　　doi：10.1001/jamaoncol.2018.4149

　　在美國女性中，卵巢癌是癌癥相關死亡的第五大常見原因。越來越多的證據表明，炎癥在卵巢癌的產生中發揮著作用，而且人們已注意到，排卵時發生的局部炎癥可能是一種驅動因素。有分析稱阿司匹林通過降低炎癥來降低卵巢癌風險。雖然之前的一些研究已試圖確定阿司匹林和其他常見的抗炎藥物是否會影響卵巢癌風險，但是它們的研究結果并不一致。

　　在一項新的研究中，來自美國哈佛陳曾熙公共衛生學院等機構的的研究人員分析了作為護理健康研究（Nurses' Health Study， NHS）和護理健康研究II（Nurses' Health Study II）的一部分的205498名女性的數據。在這些女性當中，1054人患上卵巢癌。他們研究了這些女性服用標準劑量阿司匹林、低劑量阿司匹林、除阿司匹林之外的非類固醇性抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drug， NSAID）、對乙酰氨基酚的情況，以及關于服用的片劑數量、服用頻率、服用時間和持續用藥時間的信息。

　　【7】NEJM：單一劑量的新型流感藥物或能讓流感患者的癥狀縮短一天時間

　　doi：10.1056/NEJMoa1716197

　　近日，一項刊登在國際雜志New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自弗吉尼亞大學的科學家們通過研究發現，單一劑量的新型流感藥物或能有效縮短青少年和成年人的患病時間。

　　這項研究報道了兩個多中心的雙盲隨機臨床試驗結果，研究結果表明，抗流感藥物巴洛沙韋酯（baloxavir marboxil）能夠使得健康青少年和成年人的流感癥狀大約縮短一天時間，而且相比安慰劑而言還能夠快速有效清除患者機體的流感病毒；這項大型的III期臨床試驗結果表明，藥物巴洛沙韋對患者機體癥狀所產生的效應類似于5天療程的奧司他韋（達菲），同時該藥物還具有明顯的抗病毒潛能，而且本文研究中研究人員并未發現藥物巴洛沙韋所帶來的重要副作用。

　　【8】JCR JIAIDSS：神藥又顯神威！低劑量的阿司匹林或能有效抑制HIV感染和傳播！

　　doi：10.1016/j.jconrel.2018.03.010 doi：10.1002/jia2.25150

　　近日，來自加拿大馬尼托巴大學等機構的科學家們通過研究發現，低劑量的阿司匹林或有望抑制HIV的傳播，相關研究刊登于國際雜志Journal of Controlled Release和Journal of the International AIDS Society上。

　　HIV的感染率在人群中依然很高，尤其是在年輕的非洲女性中，這項研究中，研究人員通過對一組來自肯尼亞HIV低風險的女性進行聯合研究，檢測了乙酰水楊酸（ASA或阿司匹林）和其它抗炎藥物對HIV靶向細胞的作用效果。前期研究結果刊登于Journal of the International AIDS Society雜志上，該結果建立在炎癥在HIV傳播過程中所扮演角色的基礎之上。

　　【9】Nutrients：更高劑量維生素C或導致感冒更早好轉

　　doi：10.3390/nu9040339

　　維生素C劑量與它對普通感冒癥狀持續時間的影響之間的線性關系可能擴大到6～8g/d（即每天6到8克）。利用不同的動物物種開展的幾十項動物研究已發現維生素C顯著地阻止和減輕多種細菌、病毒和原生動物導致的感染。考慮到維生素C對不同動物物種抵抗多種感染的影響具有普遍性，維生素C影響人體的感染易感性和感染嚴重性似乎也是顯而易見的。然而，維生素C對人體感染的實際意義是未知的。

　　在考慮維生素對感染的影響時，普通感冒是得到最為廣泛研究的感染。大多數對照試驗使用適中劑量的維生素C：僅1g/d。對所有已發表研究的匯集分析表明維生素C組和安慰劑組之間存在著統計學上顯著的差異，這表明維生素C真正存在生物學效應。然而，維生素對普通感冒的最佳劑量和最大影響是未知的。利用高于1g/d劑量的維生素C開展臨床試驗表現出的效果通常要比利用1g/d劑量的維生素C開展臨床試驗更大，這提示著一種劑量依賴影響。但是，人們并不能夠從這一比較中得出明確的結論，這是因為這些臨床試驗存在眾多不同的差異。因此，最為有效的劑量反應研究是在單個臨床試驗中，隨機地選擇使用不同維生素C劑量的試驗組，這樣當病毒接觸是相類似的情形下，在這些試驗組中取得的結果被定義為是相同的。

　　【10】Redox Biol：揭示高劑量維生素C殺死癌細胞機制

　　doi：10.1016/j.redox.2016.10.010

　　作為一種癌癥療法，維生素C并不那么完美，但是來自美國愛荷華大學的研究人員認為這是因為人們經常以一種注定會失敗的方式使用它。大多數維生素C療法涉及口服這種物質。然而，愛荷華大學研究人員證實靜脈注射維生素C---繞過正常的胃腸道代謝和分泌途徑---會使得血液中的維生素C水平比口服時觀察到的水平高100～500倍。正是血液中的這種超高濃度的維生素C對它攻擊癌細胞的能力而言是至關重要的。

　　愛荷華大學氧化還原生物學專家Garry Buettner的早期研究已發現在這些異常高的水平（處于毫摩爾范圍）下，維生素C選擇性地殺死試管中和小鼠體內的癌細胞，而不會殺死正常的細胞。如今，愛荷華大學醫院和診所的醫生們正在針對胰腺癌和肺癌的臨床試驗中測試這種方法：將高劑量靜脈注射維生素C與標準的化療或放療組合在一起。初步的I期臨床試驗結果表明這種療法是安全的和耐受良好的，并且提示著這種療法會改善病人治療結果。當前的更為大型的臨床試驗旨在確定這種療法是否改善存活率。