華中科技大學的研究者們揭示了非小細胞肺癌的新靶點

肺癌是呼吸系統最常見的惡性腫瘤。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%，患者的5年生存率低于15%。一些研究表明，微小RNA（miRNA）參與了NSCLC的發展。事實上，miRNAs是誘導癌癥的關鍵內源性因子，可調節相應靶分子的表達，并參與一系列生物過程，如細胞增殖、遷移和凋亡。

之前有研究發現miR-122-5p參與了NSCLC的進展，通過生物信息學分析和熒光素酶報告實驗確定miR-122-5p和癌癥蛋白p53之間的相互作用。然而，miR-122-5p用于調節p53在NSCLC發生和發展中的作用的機制尚不清楚。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05761-9               

近日，來自華中科技大學的研究者們在Cell Death Dis.雜志上發表了題為“MiR-122-5p regulates the mevalonate pathway by targeting p53 in non-small cell lung cancer”的文章，該研究表明miR-122-5p通過靶向p53調節NSCLC，為開發靶向藥物提供了潛在的分子靶點。

特異性miRNA可作為早期NSCLC的高度敏感和非侵入性診斷的生物標志物。miR-122-5p在各種腫瘤中高度表達，包括腎細胞癌、卵巢癌癥、癌癥和胰腺癌癥。因此，它可能在未來作為癌癥標志物發揮臨床作用。

非小細胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率很低。微小RNA（miRNA）與NSCLC的發生有關。miR-122-5p與野生型p53（wtp53）相互作用，wtp53通過抑制甲羥戊酸（MVA）途徑影響腫瘤生長。本研究旨在評估這些因素在非小細胞肺癌中的作用。miR-122-5p和p53的作用是在來自NSCLC患者和使用miR-122-5p抑制劑、miR-122-5p-模擬物和si-p53的人NSCLC細胞A549的樣本中確定的。

研究結果表明，抑制miR-122-5p的表達會導致p53的激活。這抑制了NSCLC細胞A549中MVA通路的進展，阻礙了細胞增殖和遷移，并促進了細胞凋亡。在p53野生型NSCLC患者中，miR122-5p與p53表達呈負相關。在p53野生型NSCLC患者的腫瘤中MVA通路中的關鍵基因的表達并不總是高于相應的正常組織。NSCLC的惡性程度與MVA通路中關鍵基因的高表達呈正相關。

miR-122-5p通過靶向p53調節甲羥戊酸途徑在非小細胞肺癌中的作用機制圖

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05761-9    

綜上所述，miR-122-5p與非小細胞肺癌中的p53呈負相關，通過抑制p53調節MVA通路，在非小細胞癌細胞中發揮腫瘤促進因子的作用。miR-122-5p表達的干擾導致細胞增殖、遷移和凋亡的變化，進而影響腫瘤的發展。該研究豐富了miRNA治療NSCLC的理論基礎，并為未來靶向藥物的開發提供了基礎。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Yu-kun Zheng et al. MiR-122-5p regulates the mevalonate pathway by targeting p53 in non-small cell lung cancer. Cell Death Dis. 2023 Apr 1;14(4):234. doi: 10.1038/s41419-023-05761-9.