抗生素新藥開發現狀不容樂觀

　　2020年1月17日 ，世界衛生組織（WHO）表示，私人投資的下降和新抗生素開發中缺乏創新，正在削弱與耐藥性感染作斗爭的努力。

　　世界衛生組織此前發布了兩項新報告，分別關注臨床試驗階段和臨床前研發中的抗生素。

　　報告發現，抗生素的研發主要由中小型企業推動，因為大型制藥公司不斷退出這一領域。 結果是，研發中的新抗生素不足。正在研發的60種產品，包括50種抗生素和10種生物制劑，與現有的治療方法相比收效甚微，而針對最關鍵的耐藥細菌，即革蘭氏陰性細菌（Gram-negative bacteria）的研發新藥則很少。

　　盡管一些處于早期測試階段的臨床前候選藥物更具創新性，但要能提供給患者還需要數年的時間。

　　臨床試驗階段的新抗生素

　　世衛組織于2017年發布了優先病原體清單，其中包括12種細菌，以及結核病。這些病菌對大多數現有療法具有耐藥性，因此對人類健康構成越來越大的風險。該清單是由世衛組織領導的獨立專家小組制定，以鼓勵醫學研究界為這些耐藥細菌開發創新的治療方法。

　　在目前處于臨床試驗階段的 50種抗生素中，有32種針對世衛組織所列的優先病原體，但與現有抗生素相比，這些研發中的新藥大多數效用有限。同時，僅有兩種能對抗具有多重耐藥性的革蘭氏陰性細菌，目前這些細菌傳播迅速，需要緊急加以遏制。

　　革蘭氏陰性細菌，例如克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）和大腸桿菌（Escherichia coli），可引起嚴重且往往致命的感染，對免疫系統較弱或尚未完全發育的人，如新生兒，以及老年人、接受手術和癌癥治療的人，構成特殊威脅。

　　報告強調，針對NDM-1超級病菌（New Delhi metallo-beta-lactamase 1）的研發不足尤其令人擔憂，目前只有三種針對這一超級病菌的抗生素正在臨床研發中。NDM-1超級病菌對多種抗生素都具有抗藥性，包括目前對抗耐藥性細菌感染的最后一道防線——碳青霉烯類抗生素（carbapenem）。

　　與此同時，用于治療結核病和引起腹瀉的艱難梭菌（Clostridium difficile）的新抗菌劑的前景較好，臨床研發中一半以上的藥物符合世衛組織定義的所有創新標準。

　　臨床試驗前的新抗生素研發

　　相比之下，處于臨床試驗前的研發中的抗生素顯示出更多的創新性和多樣性，目前有252種藥物針對世衛組織的優先病原體。

　　但是，這些產品仍處于開發的早期階段，仍然需要證明其有效性和安全性。最樂觀的情況是大約10年內有2到5個產品能夠上市。

　　世衛組織在行動

　　僅新療法還不足以抵抗耐藥性的威脅。世衛組織正與相關國家和機構合作，以改善感染的預防和控制，并促進對現有和未來抗生素的適當使用。

　　在研發領域，世界衛生組織和“忽視疾病的藥物”機構（Drugs for Neglected Diseases Initiative ，DNDi）建立了全球抗生素研究與開發伙伴關系（GARDP），這是一個非營利性的研究與開發組織，致力于加速開發新的和改良的抗生素，以應對耐藥性感染。GARDP的戰略是，到2025年提供5種新療法。與來自20個國家的50多個公共和私營部門的合作伙伴一起，GARDP展開相關合作，以開發和確保可持續、可獲得的療法，促進抗生素的合理使用，同時保證可負擔能力。