PLOSONE：防腎衰和心臟病的重要蛋白

　　一項新的研究發現，在耶魯首次發現的renalase蛋白，可以保護細胞免遭導致心臟病和腎衰竭的嚴重損傷。這項研究發現可能可以提供新的治療方法，以用來保護機體避免心臟病和腎衰竭。最近這項研究成果發表在PLOS ONE雜志上。

　　一直以來，高血壓、中風和糖尿病呈高發趨勢，具有氧化還原活性的renalase的單核苷酸基因多態性，與這些疾病相關聯。Renalase的基因敲除可引起高血壓，加重急性腎缺血和心臟損傷。在野生型小鼠，不依賴于內源活性，細胞外的renalase活性就可以激活MAPK信號通路，避免急性腎損傷。因此，研究人員們希望能找到細胞外renalase的受體。

　　耶魯醫學院研究員，醫學教授Gary V. Desir博士，正在研究蛋白renalase的作用機制，這種蛋白在2005年首次在Desir的實驗室發現，他們將其命名為RP-220。通過在人近段腎小管細胞系HK-2上的生物素轉移實驗，和用質譜方法，他們鑒別出了這種蛋白的受體，一種名為PMCA4b的分子。研究人員利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法，證實了renalase和PMCA4b的相互作用。他們還發現，renalase 和其受體PMCA4b相互作用，可以促進細胞存活。用SiRNA降低內源性的PMCA4b表達, 或者是用特異的抑制劑caloxin1b抑制renalase酶活性, 均可以減弱依賴于renalae活性的MAPK信號，從而降低細胞保護作用。但是，在對照組，表皮生長因子介導的信號不受影響，證明了PMCA4b和 renalase相互作用的特異性。

　　其他的研究已經證實，renalase有保護心臟和控制血壓的作用。通過發現renalse的受體和研究清楚它的作用機制，耶魯的研究人員可能將研發出新的治療靶點。這項研究有助于開發出新藥物，來保護腎臟和心臟，以避免這些臟器的缺血和毒性損傷。另外，他們將進一步研究renalase在癌癥中的作用。