Nature：原癌基因的善惡雙面人生

　　由于MET原癌基因與多種腫瘤的發病機制有關，它成為了在當前的數十個臨床試驗中測試的一些未來療法的一個興趣靶點。

　　來自比利時VIB研究所、魯汶大學（KU Leuven）的Veronica Finisguerra、Andrea Casazza、Max Mazzone和同事們現在揭示出，MET是招募抗腫瘤中性粒細胞的必要條件，其通過一種機制發揮作用促使殺死了癌細胞。

　　這表明，阻斷中性粒細胞MET所引起的促腫瘤效應，將會部分地抵消靶向癌細胞中MET的抗癌療法的療效。這些見解有可能會促使優化當前測試的一些基于MET抑制劑的治療方法，相關論文發布在權威期刊《自然》（Nature）雜志上。

　　比利時VIB研究所/魯汶大學的Max Mazzone說：“這些研究發現非常的重要，因為它會影響當前有超過15家公司參與的一些臨床試驗中所采用的一類藥物。我們的研究結果或許可以用來提高一些臨床前試驗和I期——III期臨床試驗中20多種藥物的療效。我們的研究工作發現了MET在中性粒細胞中一種前所未知的作用，指出了MET靶向癌癥療法的一個潛在的‘致命弱點’。”

　　MET在腫瘤免疫中

　　過去對于MET的表達以及在腫瘤免疫中的功能知之甚少。由于一些免疫細胞在抑制惡性細胞生長和擴散的同時，也能夠促進腫瘤的生成和轉移，因此這一功能非常的重要。研究人員證實在諸如皮疹、腹膜炎和癌癥等病理生理炎癥過程中TNF-α可以誘導MET。MET是中性粒細胞HGF依賴性遷移通過炎癥組織血管壁的必要條件，在炎癥組織中中性粒細胞發揮了抗微生物和抗腫瘤功能。

　　從免疫學角度來看，這強調了要對非特異性免疫反應進行巧妙和精細的控制，這是防止損害健康組織，反過來將細胞毒性反應限制在炎癥位點的必要條件。

　　雙重效應

　　從治療的角度看，它表明了MET抑制劑有可能會對腫瘤造成雙重影響：一方面，對依賴于MET過度激活來實現生長和生存的癌細胞起作用，MET抑制劑將會促進細胞周期阻滯或細胞死亡；另一方面，對中性粒細胞起作用，它們將會嚴重削弱促炎癥、抗腫瘤反應。

　　比利時VIB研究所/魯汶大學的Max Mazzone說：“這項研究工作表明，在一些抗MET藥物臨床試驗中應該基于MET的表達和癌細胞自身的依賴性來招募患者，排除那些中性粒細胞高水平表達MET的患者。