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  • 發布時間:2015-06-11 14:06 原文鏈接: 著名華人學者Nature子刊公布細胞重編程秘方

      iPS技術可以將體細胞重編程為多能干細胞,這些多能細胞可以分化為不同細胞類型,在基礎研究、疾病模擬、藥物研發和再生醫學中備受關注。不過近年來人們開始繞過多能干細胞階段,直接將體細胞轉變為其他類型的細胞。

      傳統的轉分化策略需要過表達相應的譜系特異性轉錄因子。著名華人科學家丁勝(Sheng Ding)及其同事開發了一種新的轉分化技術,CASD。他們用重編程因子短暫處理體細胞使其達到某種過渡狀態(cell activation,CA),然后通過可溶的譜系特異性信號(signaling-directed,SD)把其重編程為不同類型的細胞,整個過程沒有建立多能狀態。

      丁勝博士是干細胞領域的知名學者,早年畢業于北京大學。他在合成化學、干細胞生物學以及藥物研發技術方面具有很強的科研實力和獨特見解,創造性地開拓了“干細胞化學生物學”這一前沿性新領域。2009 年被權威雜志 The Scientist評為“年度最佳創新技術”和 “生命科學年度人物”。(延伸閱讀:知名華人干細胞科學家Nature發布突破性成果)

      迄今為止,丁勝等人已經用這一技術從小鼠和人類成纖維細胞生成了心肌細胞、內皮細胞、神經干細胞、胰腺β細胞和肝細胞。他們在六月四日的Nature Protocols雜志上發表文章,公布了從成纖維細胞獲得心肌細胞、神經干細胞和肝細胞的具體方案和實驗步驟。

      據介紹,用CASD技術進行譜系轉化主要有三大優勢。第一,CA階段所用的重編程因子組合是通用的。第二,能誘導出組織特異性的祖細胞,可以在實際應用之前進行分離、擴增和全面分析。第三,CA階段的轉錄因子是暫時性的,不需要整合到基因組。第四,CASD與某些生物的再生過程存在一定的相似性,比如蠑螈。

      這篇文章介紹的方案可以在2-5周內誘導小鼠成纖維細胞生成搏動的心肌細胞,只需2.5周就可以從人類成纖維細胞獲得可擴增的神經干細胞和限定性內胚層祖細胞(definitive endoderm progenitor)。人類限定性內胚層祖細胞可以在兩周內分化成為功能性的肝細胞。

      文章指出,隨著進一步的技術發展,CASD將成為獲得各種功能性細胞的有效途徑,廣泛用于生物醫學研究和疾病治療。

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