Nature：靶向端粒或有望提高癌癥化療效果

　　位于染色體末端的端粒決定細胞能持續自我復制的時間長久，一直以來人們關于端粒與衰老和癌癥的研究比較多。Salk研究所的研究人員發現，端粒在細胞自毀程序（防止腫瘤）中的作用比以前認識的還要大，這可能被利用來提高癌癥的治療。

　　細胞每進行一次有絲分裂，端粒就縮短一點。最后經過多次細胞分裂，端粒變得非常的短，一旦端粒消耗殆盡，細胞將會立即激活凋亡機制，即細胞走向凋亡。這種正常的進程是對抗癌癥的有效屏障。即使細胞信號通路存在缺陷，細胞也能持續前進最后自我毀滅。細胞消亡的過程，又稱為危機，可以阻止基因不穩定或受損細胞進行自我復制。但多種癌癥細胞通過保護端粒不受自毀信號的干擾，從而能繼續增殖。

　　Salk研究所細胞分子實驗室 Jan Karlseder教授說，“我們開始了解細胞在自我摧毀過程中的死亡機制，同時我們發現端粒在阻礙腫瘤發展中起的作用比以前認為更加大。我們發現細胞接近危機（自我摧毀）時有絲分裂會更加長。”這些研究結果詳細陳述在《Nature》中。

　　通常情況下，有絲分裂的時間大約為30-45分鐘，細胞接近危機時有絲分裂持續2-20小時，甚至會更久。這些結果使人想起2012年的一項關于人為延長有絲分裂過程的研究。通常情況下，端粒受一種蛋白保護，以防止其被誤認為是受損DNA以及保護其不受細胞死亡程序的影響。但人為的延長有絲分裂過程，會導致端粒丟失這種蛋白，從而加速損傷DNA信號對細胞自我摧毀的刺激。

　　令科學家吃驚的是，他們發現在自然情況下的細胞自我摧毀也會產生延長有絲分裂時間的現象。在新研究中，研究人員實時追蹤細胞有絲分裂周期。他們發現端粒融合可延長細胞有絲分裂期，最后導致細胞自我摧毀。細胞在端粒融合狀態下失去保護蛋白并啟動自我摧毀進程。

　　Salk's Donald and Darlene Shiley Chair持有者之一 Karlseder說，之前長期存在的一個假設如今被證明是不正確的：細胞開始染色體融合并破裂，導致細胞不穩定并死亡。我們現在展示的是一個更有針對性的途徑——只需要一個細胞周期就可以導致細胞自我摧毀，且與基因組不穩定性的累積無關。

　　澳大利亞兒童醫學研究所基因完整性集團負責人兼本研究的共同作者Anthony Cesare說，這是一個令人振奮的結果，且我們很意外地看到端粒融合（細胞周期早期事件）如何傳遞到細胞周期后期（有絲分裂）。這為了解端粒如何控制細胞生長和端粒對化療的影響開辟了新道路。

　　一些化療藥物如治療乳腺癌的紫彬醇通過打斷有絲分裂使癌細胞不再分裂從而阻止癌癥。研究人員假設可以通過保護端粒使細胞更容易接受藥物從而增強有絲分裂抑制劑的效果。如果可以判斷一個特定的腫瘤細胞是否有更短以及去保護端粒，那么腫瘤對有絲分裂抑制劑會更加敏感。

　　京東大學Hakubi高級研究中心研究人員 Makoto Hayashi說，我們發現的細胞通路挑戰了之前關于腫瘤形成的細胞行為的假說，對該通路的理解將有望給我們提供一個癌癥早期診斷全新方法，且有望給每個階段的癌癥提供治療機會。